ВИЧ-инфицированные с отсутствием прогрессирования и длительным выживанием

Среднее время продолжительности первичной ВИЧ-инфекции до начала развития клинических симптомов СПИДа составляет 10 лет. В последнее время актуальным стало выделять когорты ВИЧ-инфицированных, характеризующихся длительным выживанием и отсутствием прогрессирования. К такой категории ВИЧ- инфицированных относят лиц, у которых документировано наличие ВИЧ-инфекции в течение более 7 лет при уровне CD4+ лимфоцитов, не снижающемся ниже 600 клеток на микролитр, и на фоне отсутствия клинических симптомов и показаний для антиретровирусной терапии. Показано, что приблизительно 13 процентов мужчин- гомосексуалистов и бисексуалов, которые заразились вирусом в относительно раннем возрасте, способны выживать без каких-либо клинических симптомов СПИДа в течение приблизительно 20 лет (Cohen, Kinter, Fauci., 1997). Большинство лиц с длительным течением инфекции все же проявляют клинические симптомы оппортунистических состояний и характеризуются низкими концентрациями CD4+ T-лимфоцитов, однако, в целом клиническое состояние сохраняется стабильным в течение нескольких лет. Механизмы такой стабильности недостаточно ясны, но, вероятнее всего, они имеют отношение к благоприятному эффекту антиретровирусной терапии и профилактическим мерам, направленным против оппортунистических инфекций. Кроме того, вероятно важными являются особенности самих вирусов и иммунологической защиты. Есть основания полагать, что у лиц с длительным течением инфекции может происходить мутация вируса с превращением их в менее вирулентные формы. Кроме того, особенности иммунологического реагирования у отдельных индивидуумов также могут играть большую роль в длительном прогрессировании болезни (Pantaleo, Menzo, Vaccarezza, et al., 1995; Cao, Qin, Zhang, et al., 1995; Learmont, Tindall, Evans, et al., 1992; Deacon, Tsykin, Solomon, et al., 1995; Kirchhoff, Greenough, Brettler, et al., 1995; Iversen, Shpaer, Rodrigo, et al., 1995; Michael, Chang, D’arcy, et al., 1995; Michael, Chang, D’arcy, et al., 1995; Huang, Zhang, Ho,1995; Huang, Zhang, Ho, 1995) Менее пяти процентов ВИЧ-инфицированных характеризуются длительным отсутствием прогрессирования болезни. В то время, как отсутствие прогрессирования связано с длительным выживанием, обратное не всегда соответствует действительности. В настоящее время существует множество критериев определения лиц с длительным отсутствием прогрессирования инфекции. Как указывалось выше, наиболее распространенными являются следующие: инфицирование в течение более 7 лет при стабильном сохранении уровня CD4+ T-лимфоцитов на нормальном уровне и отсутствии антиретровирусной терапии. Эти лица, как правило, характеризуются относительно низким уровнем вирусемии и низкой вирусной нагрузкой (характеризующейся содержанием вирус- инфицированных лимфоцитов), нормальным функционированием иммунной системы на основании кожных тестов и лимфоцитарного ответа на различные митогены и антигены, а также нормальной гистологической картиной биоптатов лимфоузлов. Хотя уровень вирусемии сохраняется достаточно низким, наличие вируса практически постоянно устанавливается при помощи полимеразной цепной реакции. Как правило, у таких больных не выявляется каких-либо качественных нарушений самих вирусов. Исключения составляют лишь случаи, когда выявляются дефектные вирусы с нарушением в гене nef (Cohen, Kinter, Fauci., 1997). Роль генетических и иммунных механизмов в феномене отсутствия прогрессирования ВИЧ остается недостаточно ясной. Недавние исследования показали, что среди ВИЧ- инфицированных с длительным отсутствием прогрессирования инфекции часто встречаются лица, гетерозиготные по дефектному гену, экспрессирующему нарушенный белок CCR-5, в обычных условиях являющийся ВИЧ-специфическим рецептором макрофагов. Также была отмечена ассоциация данного явления с определенными гаплотипами генетической системы HLA, в частности, с HLA-B27, B57 и B51. С другой стороны, такие гены, как HLA-A23, B37 и B49, ассоциируются с быстрым прогрессированием инфекции (Klein, Keet, D’Amaro, et al., 1994; Keet, Klein, Just, et al., 1996; Kaslow, Carrington, Apple, et al., 1996). Что касается иммунологических механизмов, также недостаточно ясным остается роль CD8+ T-лимфоцитов, супрессирующих репликацию вируса. Дело в том, что значительная часть ВИЧ-инфицированных лиц характеризуются прогрессирующим течением заболевания на фоне нормального функционирования иммунной системы (Scala, D’Offizi, Rosso, et al., 1997; Cao, Qin, Zhang, et al., 1995). Таким образом, ВИЧ-инфицированные с отсутствием прогрессирования болезни, вероятнее всего, представляют собой гетерогенную группу. У одних отсутствие прогрессирования объясняется вирусным дефектом, у других – пока недостаточно ясными генетическими и иммунологическими факторами.