Роль генетических факторов в патогенезе ВИЧ-инфекции

В ряде исследований была показана роль генов Главного Комплекса Гистосовместимости, а также ряда других генетических факторов в патогенезе ВИЧ- инфекции. В частности, предполагается определенная связь генетических факторов с характером клинического течения болезни, и такими проявлениями, как саркома Капоши, диффузная лимфаденопатия, а также с предрасположенностью к длительному выживанию или, наоборот, – к более агрессивному течению. Эти генетические механизмы могут иметь отношение к экспрессии определенных эпитопов Т-лимфоцитов, обеспечивающих их более выраженные цитотоксические свойства и, следовательно, более эффективную иммунную защиту от ВИЧ-инфекции. Кроме того, возможна роль экспрессии генов, обеспечивающих более быстрое распознавание инфицированных клеток эффекторными лимфоцитами. Наиболее убедительные доказательства важной роли генетических факторов в патогенезе ВИЧ-инфекции были опубликованы в 1996 году (Paxton WA, Martin SR, Tse D, et al., 1996). Эти данные касались индивидуумов, которые имели многочисленные половые контакты с ВИЧ-инфицированными, но оставались неинфицированными. Paxton и соавторы установили, что в периферической крови у двоих таких лиц обнаруживались мононуклеарные клетки, резистентные к заражению разновидностями вируса, тропными к макрофагам, однако, эти клетки быстро инфицировались вирусами, тропными к Т-лимфоцитам. Генетический анализ позволил установить, что эти два человека унаследовали гомозиготные дефекты в генах, экспрессирующих CCR5 рецептор. Как известно, данная молекула является клеточным ко-рецептором для вирусов, тропных к макрофагам. В связи с таким дефектом, вирус оказывается неспособным связываться с макрофагами. Популяционные исследования позволили установить, что, приблизительно, один процент западноевропейцев несут гены, гомозиготные по дефекту рецептора CCR5, а двадцать процентов являются гетерозиготными по данному гену (Samson, Libert, Doranz, et al., 1996; Dean, Carrington, Winkler, et al., 1996; Huang, Paxton, Wolinsky, et al., 1996; Zimmerman, Buckler-White, Alkhatib, et al., 1997). Вместе с тем, когортные исследования сотен образцов ДНК, полученных от людей, принадлежащих к этническим группам из Западной и Центральной Африки и Японии, не установили ни одного дефектного гена, экспрессирующего рецептор CCR5. В когорте из 1400 ВИЧ-инфицированных западноевропейцев не было обнаружено ни одного представителя, гомозиготного по данному гену. Все это свидетельствует о важной роли гомозиготного дефекта в обеспечении протекции от заражения вирусом ВИЧ-1 (Biti, French, Young, et al., 1997; Theodorou, Meyer, Magierowska, et al., 1997; O’Brien, Winkler, Dean, et al., 1997; Michael, Nelson, KewalRamani, et al., 1998). Более того, было установлено, что наличие гетерозиготных генов, дефектных по рецептору CCR5, распространено, в большей степени, среди лиц с медленно-прогрессирующими формами ВИЧ-инфекции, по сравнению с теми, у которых болезнь развивается быстрее (Michael, Chang, Louie, et al., 1997; Cohen, Vaccarezza, Lam, et al., 1997; EugenOlsen, Iversen, Garred, et al., 1997).

Добавить комментарий

Your email address will not be published.