Иммундық тапшылық синдромы

Тағы қандай-да бір екі он жыл бұрын адамзат деген инфекциялық аурулар артық емес қауіп өркениетті әлем. Алайда пайда болуымен басында 80-шы жылдардың иммундық дефицитінің синдромы (Житс), бұл сенім айтарлықтай поколебалась. ЖИТС-пен емес, сирек ауру, мүмкін кездейсоқ зардап шегуі мүмкін бірнеше адам. Жетекші мамандары анықтайды қазіргі уақытта ЖҚТБ-ның «жаһандық дағдарыс денсаулық», бірінші шын мәнінде всеземную және бұрын-соңды болмаған індетке инфекциялық ауру, ол әлі күнге дейін өткеннен кейін бірінші індет емес бақыланады медицинамен және оған көз жұмады әрбір заразившейся адам.

ЖҚТБ-мен 1991 жылы тіркелді әлемнің барлық елдерінде, сонымен Албания. Ең дамыған елде — америка Құрама Штаттарында уақытта олардың бір әрбір 100-200 адам жұқтырған, әрбір 13 секунд заражается тағы бір тұрғыны АҚШ пен соңына қарай 1991 жылы ЖҚТБ-мен осы елде шықты үштен бір бөлігі бойынша өлім-жітім, обогнав рак аурулары. Әзірге ЖИТС мәжбүрлейді деп танылсын өзіне ауруына со смертельным исходом 100%.

Алғашқы Жқтб-мен ауырған адамдар анықталған 1981 жылы. Ішінде өткен бірінші онкүндігі тарату вирус-қоздырғышы жүрді көбінесе арасында халықтың белгілі бір топтары, олар деп атайтын топтар тәуекел. Бұл нашақорлар, жезөкшелер, гомосексуалисты, науқастар туа біткен гемофилия (себебі өмір соңғы байланысты жүйелі түрде енгізу препараттарын донорлық қан).

Алайда, бірінші онкүндіктің аяғында індет ДДҰ қордаланған материал жасалғандығын, оның ЖҚТБ-ның шегінен шығып, аталған топтар тәуекел. Ол шықты негізгі популяциясына.

1992 жылдан басталды екінші онкүндігі пандемия. Күтеді, ол айтарлықтай ауыр қарағанда, бірінші. Африкада, мысалы, алдағы 7-10 жылда 25% — ға, ауыл шаруашылығы фермаларын останутся без рабочей силы по причине көбейе бастады бір ғана Спид-ті.

ЖИТС — разрушительная ауруы, туындайтын инфекциялық агент жататын тобы ретровирусов. Шошытарлық жұмбақ індет ғана басталды, бірақ ғылым лезде деп жауап берді оған. Екі жыл ішінде, 1982-1984 ж., выяснена жалпы көрінісі аурулары. Қоздырғышы — вирус иммудефицита адам (HIV — ағылш. Human Immunodeficiency Virus) әзірленді талдау әдісі қан выявляющий болуы инфекция, орнатылған ерекше нысана катализдейтін.

Дегенмен қазірдің өзінде айқын жалпы көрінісі жүре біткен иммундық тапшылық синдромының және онымен байланысты аурулар, сондай-ақ анықталған және зерттелді адамның иммун тапшылығы вирусы, оның шығу тегі, тұрақты. Бар сенімді серологиялық деректер пайдасына қатар, бұл батыс және шығыс жағалауында Құрама Штаттарының инфекция пайда болды ортасында 70-шы жылдардың. Бұл жағдайда қауымдасқан Жқтб-мен аурулар белгілі, орталық Африкада, деп көрсетеді, онда инфекция, мүмкін пайда бұрын (50-70 жыл). Қалай болғанда да, әзірше қанағаттанарлық түсіндіру, қайдан пайда болды? бұл инфекция. Көмегімен қазіргі заманғы әдістерін торшалардың табылған бірнеше ретровирусов адам және маймылдар. Ретінде және басқа да РНҚ бар вирустар, олар ықтимал ұшпа; сондықтан олардан әбден оларда әбден мүмкін мұндай өзгерістер спектрінде иелері мен вирулентности алатын түсіндіруге пайда болуы жаңа патогена. Бірнеше гипотезаларды:

1) әсер бұрын қолданыстағы вирус қолайсыз факторлардың экологиялық факторлардың;

2) бактериологиялық қару;

3) шойбеков вирустың салдарынан радиациялық әсер уран кендерін арналған болжамды отанға инфекциялық патогена — Замбия және Заире.

Кейін бірінші шарықтауын күткен еді зерттеу, дегенмен, және бірнеше баяу, бірақ тұрақты продвигались алға. Дегенмен, кейбір қатынастарда вирус перегонял ғылымға. Әлі күнге дейін шын мәнінде жоқ қаражат емдеу немесе алдын алу Спид індеті осы уақытта тарала жалғастыруда. Көптеген сұрақтарға байланысты осы аурумен, әзірге ешқандай жауап жоқ, бірақ, сонымен қатар кейбір мәселелері поддались табысты шешу.

Инфекциясы адамның иммундық тапшылық вирусы тудыратын, ЖИТС, жүзді. Алдымен бұл вирус, әдетте, интенсивті түрде көбейеді, және бос вирионы (вирустық бөлшектер) пайда сұйықтық. Толтырылған қуысы, ми мен жұлын, сондай-ақ қан. Бірінші толқын репликация HIV жүруі мүмкін жаром, жояды, құбылыстар, ұқсас белгілері тұмау, және кейде неврологиялық бұзылыстары. Содан кейін бірнеше апта саны вирустың циркулирующего қан және ми-жұлындық сұйықтық, айтарлықтай азаяды. Дегенмен, вирус әлі де бар ағзадағы. Оны табу үшін ғана емес, Т-4 лимфоциттерде, басында саналған оның бірден-бір нысана, бірақ және басқа торларда иммунды жүйенің жасушаларында жүйке жүйесі мен ішек, сондай-ақ, барлық ықтималдығы, кейбір жасушаларда жұлын.

Мұнда мағынасы, қысқаша сипаттамасы сол ағза жүйесі, ол істен шығады, яғни иммунитет. Ол қамтамасыз етеді біздің теле тұрақтылығы құрамды белоктар және жүзеге асырады инфекциямен күресу және злокачественно перерождающимися жасушаларының.

Ретінде және кез келген басқа жүйе, иммундық жүйе бар органдар мен жасушалар. Оның органдары — бұл тимус (thymus), сүйек кемігі, көкбауыр, лимфа түйіндері (оларды кейде қате деп атайды лимфатическими железами), жиналуы жасушалардың глотке, жіңішке ішекке, тік кишке. Жасушалары иммундық жүйесі болып табылады мата макрофаги, моноциты және лимфоциттер. Соңғы, өз кезегінде, бөлінеді, Т-лимфоциттер (олардың жетілу жүреді тимусе, қайдан және олардың атауы), В-лимфоциттерді (жасушалар, созревающие сүйек миында).

Макрофаги бар многообразные функциялары, олар, мысалы, бактерияларды, вирустарды және бұзылған жасушалар. В-лимфоциттер әзірлейді иммуноглобулиндер — спецификалық антиденелер қарсы бактериялық, вирустық және басқа да кез келген антиген — бөтен текті жоғары молекулалық қосылыстар. Макрофаги және В-лимфоциттер қамтамасыз етеді гуморальдық (лат. î жақсы сезіммен күлкілі — сұйықтық) иммунитет.

Деп аталатын жасушалық иммунитетті қамтамасыз етеді, Т-лимфоциттер. Олардың бір түрі — Т-киллеры (ағылш. killer — өлтіруші) қабілетті бұза жасушалары қарсы вырабатывались антиденелер, не өлтіру бөгде жасушаларды жояды.

Күрделі және многообразные реакциялар иммунитеттің реттеледі есебінен тағы екі түрі Т-лимфоциттер: Т-хелпер (көмекшілері) белгіленетін, сондай-ақ Т4, және Т-супрессор (угнетателей), әйтпесе ретінде белгіленетін Т8. Алғашқы ынталандырады реакцияның жасушалық иммунитеттің, екінші угнетают. Нәтижесінде қамтамасыз етіледі бейтараптандыру және жою бөтен текті белоктардың антиденелермен бұзылуы, проникших организмге бактериялар мен вирустар, сондай-ақ қатерлі переродившихся организм жасушаларының, басқаша айтқанда, жүреді гармоническое развитие иммунитет.

Жалпы түрде өмірлік циклі HIV, осындай, басқа да вирустар осы топ. Ретровирусы өз атауына байланысты оларды дамыту үшін бар кезең, көшіру ақпарат жүреді кері бағытта сол, ол болып саналады әдеттегі, қалыпты. Генетикалық материалмен жасуша болып табылады ДНК. Барысында гендердің экспрессиясын алдымен жүреді, ДНҚ транскрипциясы: құрылады көшірме оның мРНК, ол содан кейін қызмет етеді матрицасы үшін синтез ақуыз. Генетикалық материалмен ретровирусов қызмет етеді РНК, мен үшін болды гендердің экспрессиясы, пайда болуы тиіс ДНҚ-көшірмесі вирустық РНК. Бұл ДНҚ қарапайым жолмен қамтамасыз етеді синтезі вирустық белоктар.

Өмірлік циклі HIV басталады, сонымен қатар вирустық бәрі қосылады және сыртынан — кестеге енгізеді ішке оған өз сердцевину. Өзек вириона құрамында екі бірдей тізбек РНК, сондай-ақ құрылымдық ақуыздар мен ферменттер, қажетті келесі сатысында өмірлік циклінің. Фермент кері транскриптаза ферменті бар бірнеше ферментативті активностей жүзеге асырады кезеңдері көшіру генетикалық ақпарат вирустың ДНК синтезі. Бірінші кезеңде ол синтезирует одноцепочечную ДНҚ РНҚ бойынша, содан кейін расщепляя соңғы. Содан кейін синтезируется екінші тізбек пайдалана отырып, бірінші ретінде матрица.

Генетикалық ақпарат вирустың енді нысанында двухцепочечной ДНК енеді жасушалық ядро. Көмегімен интегразной белсенділігінің сол ферментінің бұл ДНК встраивается » хромосомную ДНК. Мұндай түріндегі вирусты ДНК, ол провирусом, ойнату бірге өз генами бөлу кезінде жасушаның берілуі келесі ұрпаққа.

Екінші бөлігі өмірлік циклінің HIV — өндіріске жаңа вирионов — қарапайым спорадикалық және тек кейбір жұқтырған жасушаларында. Ол басталады кезде, т. ғ. к., ұзын, соңғы қайталау (LTR, ағылш. long terminal repeat; бұл ерекше нуклеотидные реттілігі ұшында вирустық геномның) бастама транскрипция вирустық гендердің; бұл ретте ферменттер тиесілі клеткадағы-иесіне синтезируют РНҚ көшірмелерін провируса.

Әрбір вирустық бәрі жиналады көптеген көшірмелерін екі түрлі белокты молекулалардың, олардың қатынасы шамамен 20:1. Вириона құрылымы өте қарапайым болып табылады және екі бөліктен тұрады қабықтары: сыртқы — сфералық, және ішкі — пулевидной. Соңғы қамтиды екі тізбек РНК мен ферменттер: кері транскриптазу, протеиназу және интегразу. Сыртқы қабығында бар белоктар, молекулалар, оның бірі ретінде мембраналар сияқты шипов. Әрбір шип құрылған екі немесе үш бірдей субъединицами, олар, өз кезегінде, тұрады екі байланысты компоненттерін білдіретін гликопротеины. Бір компонент, обозначаемый gp120 (гликопротеин, молекулалық салмағы 120000) болады бетінен жасушалары, ал екіншісі — gp41 — сияқты өзектің погружен в мембрана. Бұл гликопротеинные кешендері анықтайды қабілеті HIV оятуы жаңа жасушалар.

Хитроумно ұйымдастырылған генетикалық реттегіштер анықтайды басталады ма цикл репликациясы, және қандай болады қарқындылығын көбейту. Басқа үш гендердің үшін белоктардың өзегінің және қабық геноме HIV бар кем дегенде алты гендер. Олардың кейбіреулері, бәлкім, барлық реттейді өндіру вирустық белоктар: бір ген қамтамасыз етеді жеделдету белок синтезін жалпы, басқа — тек белгілі бір белоктар, ал үшіншісі басу синтез ақуыз. Өйткені реттеуші гендер өздері кодируют белоктар, олардың әрқайсысы ғана емес әсер етеді құрылымдық гендер, бірақ және реттеуші гендер, соның ішінде өзін-өзі.

Реттеуші ген tat (ағылш. t rans — a ctivator of t ranscription) жауапты жарқылды репликация, ол байқалады, мысалы, Т-4 жасушаларында, олар есептеп жазылады да белсендіріледі кездесу кезінде антигенмен (чужеродной молекула тудыратын иммундық жауап). Ген tat ерекше құрылымы, сондай-ақ өзінің іс-қимыл. Ол тұрады екі нуклеотидных тізбектер орналасқан өте алыс бір-бірінен. Нәтижесінде транскрипция құрылады РНҚ (бастапқы транскрипт), ол ұшырауы мүмкін сплайсингу (аралық сегмент вырезается және кодирующие ретпен қосылады), ол айналды мРНК және ол бойынша синтезировался ақуыз. әсері ақуыз — өнімнің гена tat өте зор: ол мүмкін деңгейін арттыруға экспрессиясы вирустық гендердің 1000 есе салыстырғанда, бұл байқалады мутант HIV осы гена. Ынталандырушы әсері болған вирустық ақуыздар — құрылымдық компоненті вирионов, сондай-ақ реттеуші белоктары қоса алғанда, ақуыз тіпті өзі геном tat. Арқасында осындай оң кері байланыс ретінде ғана тетігі қатысуымен гена tat активировался, өте тез құрылады көптеген вирустық бөлшектер.

Ал ген tat күшейтеді синтезі барлық вирустық белоктар талғамай, екінші реттеуші ген, rev (ағылш. regulator of virion-protein expression — реттеуші ақуыздардың экспрессиясын вириона) ие сайлау әрекетімен арқасында жүргізіледі немесе реттеуші белоктар, немесе компоненттері вириона. Ақуыз өнім гена rev жағдайда гена tat кодталады разобщенными нуклеотидными последовательностями, олар біріктіріледі нәтижесінде сплайсинга РНҚ. Реттеуде осы ақуыз қатысатын тағы екі реттілігі. Солардың бірі ретінде әрекет репрессор: кедергі трансляциялау транскриптов, оны қамтиды. Басқа жүйелілігі өзара іс-қимыл жасайды ақуыз rev алып тастайды әсері бірінші кезектілігі.

Дәйектілік — репрессор, деп CRS (ағылш. cis-acting repression sequence), бар мРНК, олар бойынша белоктар синтезделінеді, қалыптастыратын вирионы — сердцевинные белоктар, ферменттер репликация және ақуыз қабықшалары; мРНК реттеуші ақуыз — азық-ген tat және ең rev — жоқ CRS. Болмауы ақуыз — өнімнің гена rev дәйектілігі CRS бермейді жиналатын ұзын мРНК, олар бойынша белоктар синтезделінеді үшін вирионов. Қарама-қарсы, қысқа мРНК, кодирующие реттеуші белоктары жоқ CRS, тұрақты және трансляцияланады.

Қатысуымен ақуыз — өнімнің гена rev жүреді «ауысу». Бұл ақуыз әрекет жүйелілігі CAR (ағылш. cis-acting rev-responsive sequence), ол да бар ұзын мРНК. Бұл ретте нейтрализуется CRS бастайды жиналатын полноразмерные мРНК, және оның орнына реттеуші белоктар белоктар синтезделінеді, оның ішінде жиналады, жаңа вирионы. Осылайша , механизмі қатысуымен гена rev мүмкін айқындауға көшу жасырын инфекцияның белсенді көбеюіне вирустың.

Дегенмен барысында репликация арасындағы өзара іс-қимыл механизмдерін rev және tat мүмкін тежеуге көбейту вирустың нейтрализуя бір-бірін. Өнім гена tat күшейтеді, синтез, өзін-өзі және ақуыз генінің rev, ал өнім гена rev баяулатады меншікті синтезі мен ақуыз синтезі кодируемого геном tat. Нәтижесінде белгіленеді өзіндік гомеостаз сипатталатын, тұрақты деңгейлері ақуыздардың, кодируемых генами tat және rev, және қалыпты өндірумен вирустық бөлшектер. Шектеулі репликация мүмкіндік береді вирусына ойнату жылдармен, убивая жұқтырған жасушалар, сондықтан мұндай түрі генетикалық реттелуі мүмкін адаптивным белгісі ретровирусов, иелері болып табылатын түрлері байланысты ұзақ уақыт өмір сияқты адам.

Басқа активатора (tat) және сайлау реттеуіш (rev) HIV бар, жағымсыз реттеуші. Ол баяулатады транскрипция вирустық геномның. Ген теріс реттеушілік фактордың, обозначаемый nef (ағылш. negative-regulatory factor) мүмкін қабілеттілігін айқындайды HIV тоқтату, көбейту және көше-күйі мен тыныштық.

Дәйектілігі болып табылатын нысана ақуыз — өнімнің гена nef, орналасқан басында вирустық геномның ұзын концевом повторе. Ол деп аталады жағымсыз реттеуші элементі (NRE, ағылш. negative — regulatory element). NRE адипоциттерде транскрипция тіпті өзі; егер вирусты LTR айырылған осы реттілігі, енгізу незараженную тор, ол қамтамасыз етеді жоғары деңгейі транскрипциясын жасушалық гендердің. Өнім гена nef күшейтеді әсері NRE. бірақ қандай жетеді, бұл — жұмбақ.

Күрделі реттеу механизмдері көбею HIV жұмыс істейді емес оқшаулау: олар тығыз байланысты метаболизмом жасуша-иесі. Бастау үшін, бұл вирус пайдаланады жасушалық аппараты үшін транскрипциясын өз гендердің синтезі мен ақуыз. Атап айтқанда, жасушалық факторлар анық рөл атқарады барлық өршуіне репликация HIV, происходящей қатысуымен гена tat кезде залалданған Т-клетка ынталандырылады антигенмен. Ерекшеліктері молекулярлық «климат» жасуша-иесінің, сондай-ақ, бәлкім, қалай да болса әсер етеді жылдамдығы көбею, вирустың, ол әр түрлі әр түрлі жасушалар.

Бәлкім, байланысты жасушалық және вирустық процестердің мәні байланыс жасушалық ақуыздардың с LTR басында вирустық геномның. Дәйектілік LTR анықтайды сайты транскрипциясын бастамашылық жасау вирустық гендер — бастапқы нүкте басталатын мРНК синтездеу. Кем дегенде сегіз белоктар, қалыпты қатысады жасуша транскрипциясы, байланыстырылады жасушалық ДНҚ-ның сайтында транскрипциясын бастамашылық жасау немесе қасындағы. Олар ойнайды процесінде белгілі бір рөл транскрипция. Бір ақуыз, ол біледі инициаторные реттілігі, ойнайды ерекше рөлі Т-жасушаларында және басқа да лимфоциттерде. Бұл ақуыз іске қосылады, ол кезде лимфоцит ынталандырылады антигенами бастайды көбеюге. Ол ықпал етеді, көбейту жасушалары күшейте отырып, транскрипция. Белгілі болғандай, ынталандыру жұқтырған Т-жасушалардың күшейіп, байлау, осы ақуыз с геномом провируса. Осылайша, белсендіру, осы ақуыз мүмкін жолдарының бірі жеделдету көбею HIV ынталандыру Т-жасушалар.

Бәлкім, жинағы жасушалық факторлардың, қазіргі вирустық геном, байланысты құбылып отырады да жағдайларына, мәселен, бір типті жасуша-иесі. Кейбір жасушалар күйінде тыныштық. Мүмкін жай ғана емес, болуы ақуыз үшін қажетті баптандыру транскрипция, сондықтан инфекция жасырын қалады. Басқа торларда жылдамдығы көбею, вирустың шектелуі мүмкін төмен концентрациясы инициаторных факторлардың немесе артық белоктар, ингибирующих мРНК синтездеу. Осылайша, клетка-иесі көмегімен жеке факторлардың транскрипциясын жасайды молекулалық ортадан әсер ететін реттегіш тетіктері HIV.

Кейін іс-әрекеттің нәтижесінде жоғарыда айтылған механизмдердің өндірісі басталды вирустық бөлшектердің, ойынды бастап, соңғы ген. Бұл ген, аталған vif (ағылш. virion infectivity factor — фактор инфекционности вириона), кодирует аздаған белок анықталса в цитоплазме жұқтырған жасушалардың және олардың айналасындағы межклеточной ортаға, сондай-ақ еркін вирустық бөлшектер. Ақуыз өнім гена vif үшін қандай қабылетін отпочковавшегося вириона оятуы басқа да жасушалар. У штаммдарының HIV с мутациями, инактивирующими vif, вирионы қалыпты түрі, қамтиды толық жинағы РНК мен ферменттер, бірақ заражают жасушалары әлдеқайда аз тиімді.

3. Кезеңдері жұқтыру жасушалары вирусын жұқтырған және Жқтб-ның

Бірінші қадам кез келген вирустық инфекция — байлау вирустық бөлшектер с компоненті мембраналар заражаемой жасушалар. Үшін HIV рөлі осындай рецепторного компонент атқарады ақуыз, деп аталатын антигенмен CD4.(Антиген — бұл молекулалық құрылымы, ол узнается антителом.) бұл бөлу CD4 ағзадағы сәйкес келуі тиіс тропизму HIV, яғни спектрі жасушалар мен ұлпалардың поражаемых вирусымен. CD4 антигені кездеседі, ең бастысы, лимфоциттерде, деп аталатын Т-4 хелперами, маңызды элемент болып табылады иммундық жүйесін, сондай-ақ басқа да кейбір жасушаларында.

Белгілі болғандай, байлау болады, егер CD4 өзара іс-қимыл жасайды ақуыз қабықтың антигені gp120, бөлінген сыртқы бетінің мембраналар. Үзуге ерекше фрагменттері молекуласы CD4 және gp120 қатысатын связывании. Бұл нәтижелер ашады мүмкіндігі қос күрес HIV: кедергі өзара іс-қимыл вирусының с жасушалық рецепторлардың алаңдарында CD4 болады блокируя өзі рецепторлардың немесе экранируя вирустық ақуыз gp120.

Салдарынан зақымдануы қан жасушаларының, көтергіш CD4 антигені, әсіресе Т-4 лимфоциттер, оның концентрациясы туралы айтуға болады залалдану Жқтб-мен. Жасушалық дақылдарда болады сонымен қатар байқауға тағы бір өте ыңғайлы зерттеу үшін жұқтыру белгісі — білім многоядерных синцитиев. Синцитий білдіреді алып торды қамтитын көптеген ядролардың ішіндегі бір мембраналар. Ол қалыптасады бірігу нәтижесінде жасушалар жұқтырған HIV, дені сау жасушалары артатын молекулалар жүрдім.

Неғұрлым қатаң дәлелі мұндай өзара іс-қимыл тетігін вирусының с торымен болды эксперимент жүргізілген 1984 ж. АҚШ-тың Колумбия университетінде. Сәті көшіру ген, кодирующий CD4 жасушаларының HeLa — желіге жасуша ісік, жатыр мойны. Бұл жасушалар құрамында CD4 және қалыпты емес жұқтырады HIV. Ал өзгертілген жасушалары HeLa, тірек CD4, жұқтырған болуы мүмкін HIV, содан кейін олар тез төгіледі алып синцитии.

Бұл эксперимент берді, сонымен қатар, бір күтпеген нәтижесі, ол әлі күнге дейін толық объяснен. Адами ген CD4 енгізілді мышиные Т-жасушалары, олар сол сатып алған қабілетін тиісті белок. Бөлшектер HIV связывались осы өзгертілген жасушалары, алайда, инфекция белгілері жоқ: образовывался бірде-синцитий, бірде-жұқпалы вирустық бөлшектер. Бұл таң қаларлық, өйткені мышиные жасушалары негізінен қолдап, көбейту HIV кейбір жағдайларда, егер. Сірә, мышиные жасушалар емес жұқтырған болуы мүмкін бөлшектер HIV тіпті қатысуымен рецепторлардың HIV. — Жұқтыруға мышиных жасушалар болып шықты, сондай-ақ қабілетсіз кейбір туыстас вирустар. Бұл фактілер мүмкіндік береді деп болжауға қажет тағы бір компоненті-жасуша бетінің үшін вирус, прикрепившийся — жасушалық мембране алды еніп жасуша ішіне. Табиғаты осындай қосымша фактор емес екені белгілі.

Байлау вирустық gp120 с жасушалық CD4 — бұл тек бірінші кезең вирусының енуін тор. Кейінгі кезеңдері, әзірге одан кем түсінікті. Мысалы, как попадает в клетку вирустық генетикалық материал? Простейшая және ең ықтимал мүмкіндігі мынада қабығы вириона төгіледі жасушалы мембраной және мазмұнды вирустық бөлшектер (қоса алғанда генетикалық материал) көрсетіледі ішіндегі жасушалар. Басқа ықтимал жолы — эндоцитоз, т. е. білім беру шағын впячивания клеткалық мембраналар, ол содан кейін отпочковывается ішке, превращаясь тұйық мембраналық дақ. Дақ толығымен қоршап вирустық бөлшекті көшіреді және оны жасуша ішіне. Онда мембранасы құрылатын дақ (енді ол деп аталады эндосомой), закисляется. Бұл әкеледі конформационным өзгерістер, бірігу, оны с вирустық мембраной және босатуға мазмұнды вирустық бөлшектер барлық внутриклеточное кеңістік.

Қарамастан, бұл шын мәнінде тікелей қосу немесе эндоцитоз — вирустық мембранасы тиіс претерпеть біріктіру жасушалық. Бұл жүзеге асырылады? Сәйкес бір гипотеза, представляющейся әбден правдоподобной, байлау gp120 с CD4 тудырады конформации өзгерту ақуыз gp120, соның салдарынан обнажается бөлігі басқа ақуыз қабықтың, gp41, қалыпты жасырын астында молекула gp120. Бұл облысы gp41 гидрофобна және сондықтан тиіс енгізілетін мембрана емес, қалып, сыртынан сулы ортада, қоршаған тор. Қалған ашық, су жұқтырмайтын облысы gp41 өзара іс-қимыл жасайды жақын бөлігі клеткалық мембраналар және индуцирует оның біріктіру вирустық мембраной. Әзірге анық емес, қалай байланыстыру үшін с gp41 тағы қандай жасушалық рецепторлардың бетінің басқа, CD4 немесе gp41 өзі енгізілуде тікелей клеточную мембрана.

Кейін HIV үйге еніп, клеточную ортаға және оның генетикалық материал интегрировался » жасушалық геном, ол қалуы мүмкін енжар ешқандай емес, анықтауға, сондай-ақ көрінуі бірі үш тәсілдері.

Біріншіден, вирусты геном тудыруы мүмкін персистирующую инфекциясына; бұл ретте құрылады біраз саны вирустық бөлшектердің, бірақ жасуша өледі аз. Екіншіден, инфекция әкелуі мүмкін білім беру синцития, ол көп ұзамай өледі. Пайда болуы синцитиев — басты нәтижесі әсер HIV мәдениет жасушалар. Организмде жұқтырған адам синцитии кейде байқауға болады кеш сатыларында инфекцияның *әсіресе ми). Түсініксіз, алайда, ойнайды ма, олар қандай да бір рөлі ерте патогенезінде Спид-ті.

Үшінші ықтимал нәтижесі жұқтыру HIV — тез өлуі жасушалардың беру синцитиев. Қандай HIV өлтіреді жасушалары әзірге анық емес. Мүмкін, қандай да бір өнімдер, кодируемых генами HIV болады тікелей уытты әсері бар. Мүмкін, сондай-ақ микроорганизмдердің клеткалық мембраналық жүйесі-бұл внедрившийся оған gp120, синтезделген нәтижесінде инфекция, өзара іс-қимыл жасайды, қолда бар да мембране CD4. Тағдыр залалданған жасушалар байланысты иммундық жауапты, өйткені иммундық жүйе қабілетті білу вирустық белоктар бетінде жұқтырылған жасуша және өлтіруді, бұл жасушалар.

Бөлу жұқтырған HIV жасушалар организмде негізделген негізінен байланысты бөлінген жасушалары, тірек CD4. Бастапқыда бұл антиген болды табылған оның қатысуына белгілі бір Т-лимфоциттерде. Мен шын мәнінде, оның қалыпты функциясы, шамасы, негізінен, күрделі желісі арасындағы өзара жасушалары иммундық жүйесі.

Т-лимфоциттер, тірек CD4, өзара іс-қимыл жасауға қабілетті жасушалары, айналадағыларға антигендер. Бұл соңғы табады бөгде антигендер және экспонируют олардың өз жасушалық мембране бірге ерекше ақуыз — гликопротеинами MHC сынып II (ағылш. Major Histocompatibility Complex — бас жұбайларда гистологиялық үйлесімділіктің басты кешені). Қашан Т4-хелперы біледі комбинациясын антигенін және гликопротеина MHC сынып II, олар бастама иммундық жауабы бар қарсы бөтен текті немесе жұқтырған жасушалар, көтергіш бұл антиген. Болып саналады, бұл арасындағы өзара іс-қимыл антигенами CD4 Т-жасушалары және гликопротеинами MHC сынып II жасушаларының білдіретін антиген маңызды элементі контакт осы жасушалар.

Қазір белгілі болғандай, Т-лимфоциттер емес, жалғыз жасушалары со встроенным » мембрана антигенмен CD4. Кемінде 40% моноциттердің перифериялық қан (бұл жасушалар болып табылады ізашарлары макрофагтардың — жасуша-«мусорщиков») және кейбір жасушалар, антиген ұсынатын лимфа түйіндерінде, тері және басқа да органдарда, сондай-ақ шамамен 5%-ағза жасушаларының (бұл жасушалар өндіреді антиденелер) көтереді CD4 және жұқтырған болуы мүмкін HIV.

Бірақ кейбір түрлері жасуша жұқтырады HIV мәдениетте, ал тікелей бөлу, олардың CD4 мүмкін емес. Оларға мыналар жатады глиальные мидың жасушалары, жасушалары бірқатар қатерлі ісіктерді ми, сондай-ақ белгілі желілері жасушаларының бірі-қатерлі ісік ішек. Алайда, бұл клеткалар және жүргізеді CD4 » эксперименталды определимых мөлшерде, оларда сәл ақпараттық РНҚ, кодирующей ақуыз CD4, демек, қабілетті синтездеу және өзі CD4. Шамасы, жұқтыру үшін HIV жеткілікті, тіпті өте шағын санының CD4.

4. Препараттар, контентпен Жқтб

Кез-келген терапевтік қартаюға қарсы инфекция қарамастан табиғат патогена — ол вирус, бактерия, саңырауқұлақ немесе простейшее — тиіс, не тудыруы жойылуы патогена немесе тоқтату, оны көбейту. Бұл препарат тиіс елеулі зиян келтірмеуге тиіс зараженному көмектеседі. Әдетте, мұндай дәрі-дәрмек орындайды өз міндетін, әрекет ете отырып, биохимиялық процестерге ғана тән патогена. Жағдайда бактериялардың қол жеткізіледі салыстырмалы оңай, өйткені құрылымы бойынша және сіңіріледі жасушалары бактериялар мен жасушалар ағзаның млекопитающего қатты ерекшеленеді. Мысалы, пенициллин бар дәрілер бұзады синтезі, жасушалық қабырғасының бактериялар, жасушалар, сүтқоректілердің, жоқ мұндай қабырғасының, ол емес, қолданылады.

Добавить комментарий

Your email address will not be published.