В 1981 году американские ученые сделали попытку собрать воедино все факторы, которые могут влиять на возникновение и течение ИБС, и в мировой литературе набралось 246 (!) таких факторов [50]. В настоящее время в научную и популярную литературу прочно во шел термин “факторы риска”. К ним относятся факторы, причинно свя занные с заболеванием, влияние которых можно проследить в популя ционных исследованиях. Применительно к атеросклерозу и ИБС, по мимо гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии и гипоальфалипоп ротеинемии (ЛПВП), о которых было сказано выше, к факторам риска относятся следующие: 1) возраст; 2) принадлежность к мужскому полу; 3) артериальная гипертония; 4) курение; 5) сахарный диабет, нарушение 1.2.1. Дислипопротеинемия … 3 6 ГЛАВА 1 толерантности к глюкозе; 6) ожирение; 7) недостаточная физическая ак тивность; 8) особенности личности и поведения; 9) наследственные фак торы; 10) подагра; 11) мягкость питьевой воды [45,46,51]. О факторах риска написано немало книг, обзоров и статей [2,4,34,45 47,50]. Тем не менее следует, хотя бы в краткой форме, рассмотреть воз можную роль этих факторов, не как самостоятельно и независимо дей ствующих, а как способствующих развитию атеросклероза с патогене тических позиций. С возрастом абсолютный риск развития ИБС увеличивается, и в 65 лет он значительно выше, чем в 35. Однако относительный риск воз никновения ИБС с повышением уровня холестерина в сыворотке более возрастает у 35летних, чем у 65летних. У мужчин риск ИБС примерно в 3 раза выше, чем у женщин того же возраста при одинаковом уровне холестерина. Точный механизм боль шей защищенности женщин от ИБС пока не полностью ясен, возмож но, это связано с протекторной ролью эстрогенов и с более низкими по сравнению с мужчинами значениями концентрации триглицеридов и более высоким уровнем ЛПВП [2,4]. Относительная устойчивость жен щин к атеросклерозу и ИБС становится менее выраженной после мено паузы [52]. Артериальная гипертония относится к числу ведущих и твердо уста новленных факторов риска, способствующих развитию атеросклероза, а также ИБС и преходящей ишемии мозга. Специальные исследования показали, что чем выше артериальное давление, тем интенсивнее про никают липопротеины в стенку аорты и артерий. Это связано, вопер вых, с механическим повреждением эндотелиального покрова артерий и, вовторых, с гипертоническим утолщением интимы, в которой легче задерживаются и накапливаются липопротеиновые частицы [15,53]. Если имеется сочетание ДЛП атерогенного характера с гипертонией, то вероятность развития ИБС и атеросклеротических поражений артерий мозга увеличивается в несколько раз. Курение сигарет, представляющее собой независимый фактор, дей ствует синергично с другими факторами риска – ДЛП и гипертонией. Установлено, что никотин повышает проницаемость эндотелия артерий для липопротеинов, вызывает спазм коронарных и периферических со судов и, наконец, увеличивая адгезию тромбоцитов, способствует тром бообразованию. Кроме того, в эксперименте показано, что окись угле рода, содержащаяся в табачном дыме, вызывает увеличение содержа ния холестерина в тканях [54]. Сахарный диабет, особенно его инсулиннезависимая форма, проте кает на фоне резкого увеличения синтеза холестерина и мобилизации свободных жирных кислот из жировых депо. Это ведет к повышению содержания в крови триглицеридов, ЛПОНП и к появлению высоко 3 7 атерогенных модифицированных липопротеинов – гликозилированных ЛПНП [55,56]. При сахарном диабете не только возрастает заболевае мость атеросклерозом, но и отмечается его развитие в более молодом возрасте, причем утрачивается обычно присущая молодым женщинам устойчивость к ИБС [57]. Если у больного диабетом имеется еще и арте риальная гипертония, то риск возникновения мозгового инсульта воз растает примерно в 6 раз по сравнению со здоровыми людьми. Увели чивается также риск развития инфаркта миокарда и других осложнений со стороны сердечнососудистой системы. Ожирение (избыточная масса тела) ведет к повышению уровня ате рогенных липопротеинов в крови (особенно ЛПОНП) и очень часто – к снижению содержания антиатерогенных ЛПВП. Кроме того, ожире ние способствует развитию артериальной гипертонии, сахарного диа бета, желчнокаменной болезни и других состояний, прямо или косвен но влияющих на развитие атеросклероза [58]. Недостаточная физическая активность определяет относительную за медленность метаболических процессов, в том числе – обмена липидов и липопротеинов. Показательно, что физическая нагрузка повышает ак тивность в крови липопротеинлипазы и ЛХАТ, что приводит к ускорен ному катаболизму ЛПОНП и нарастанию уровня ЛПВП [59]. Кроме того, физические нагрузки в целом способствуют поддержанию нор мальной массы тела и снижению артериального давления, препятству ют развитию сахарного диабета. Особенности личности и поведения определяют индивидуальную ре акцию на эмоциональные и стрессовые ситуации. Нервное напряжение, как известно, сопровождается выбросом в кровь большого количества катехоламинов. Это приводит, с одной стороны, к повышению прони цаемости эндотелия для плазменных апо Всодержащих липопротеи нов, а с другой, – к активации липолиза в жировой ткани и к мобилиза ции неэстерифицированных жирных кислот, усилению синтеза тригли церидов и ЛПОНП в печени. По наследственной линии могут передаваться: 1) тот или иной тип нарушения липопротеинового обмена; 2) предрасположенность к дру гим факторам риска, например – артериальной гипертонии, диабету; 3) уязвимость в отношении атеросклероза. И все же, одной лишь наслед ственностью поколений вряд ли можно объяснить широкое распрост ранение атеросклероза в наши дни. Гиперурикемия (подагра) условно относится к факторам риска ате росклероза в связи с выявленной прямой корреляцией между уровнем мочевой кислоты и содержанием триглицеридов в крови [34,46]. Мягкость воды обусловливается недостаточным содержанием мик роэлементов, а дефицит ванадия, магния, марганца и хрома способствует развитию атеросклероза, который встречается у населения чаще и про 1.2.2. Другие факторы риска атеросклероза и ИБС 3 8 ГЛАВА 1 текает тяжелее, чем в районах, где употребляют жесткую воду. Резюмируя данные, изложенные в этом разделе, следует указать, что, чем больше факторов риска одновременно воздействует на одного че ловека, тем выше вероятность развития у него атеросклероза и связан ных с ним осложнений. Согласно исследованию, проведенному в США [59], комбинация трех факторов, таких, как гиперхолестеринемия (уро вень общего холестерина более 6,5 ммоль/л, или 250 мг/дл), повышен ное диастолическое давление (выше 90 мм рт.ст.) и курение сигарет, увеличивает число случаев смерти от коронарной недостаточности в 8 раз, комбинация из двух факторов – в 4 раза и наличие одного фактора – в 2 раза по сравнению с контрольной группой лиц того же возраста, не имеющей упомянутых выше факторов риска. Надо полагать, что при наличии четырех факторов риска и более синергизм действия возраста ет в еще большей степени. Это ставит на повестку дня организацию мно гофакторной профилактики атеросклероза в широком популяционном плане.