Кардиохирургияда антигипоксиндер және антиоксиданттар

Негізгі рөл артериялардың тромбозы, жүрек қалыптастыруға жіті коронарлы синдром дейін даму жіті миокард инфарктісі (ОИМ), қазіргі уақытта постулирована. Орнына дәстүрлі қалыптасқан консервативтік терапия коронарлық патология, алдын алуға бағытталған асқынулар: қауіпті жүрек ырғағының, жіті жүрек жетіспеушілігі (НЕГ), шектеу аймағының зақымдануы, миокард (күшейту жолымен коллатерального қанағым), клиникалық практикаға енгізілді радикалды емдеу әдістері – реканализация тармақтарының коронарлық артерияларды арқылы қалай фармакологиялық әсер ету (тромболитические құралдары), сондай-ақ инвазиялық әрекеттер – чрескожная транслюминальная балонная немесе лазерлік ангиопластика орната отырып, стент(ов) немесе онсыз. Жинақталған клиникалық және эксперименттік тәжірибе көрсетеді, қалпына келтіру, коронарлық қан ағымын – «обоюдоострый қылыш», т. е. 30% — тен астам қарқынды дамып келеді «синдромы реперфузии», манифестирующий қосымша зақымдануы, миокард, қабілетсіздігі салдарынан энергетикалық жүйесінің кардиомиоцита кәдеге жаратуға «нахлынувшее түсімі» оттегі. Осының нәтижесінде ұлғаяды білімі еркін–радикалды, оттегінің белсенді формаларының (АҚ) ықпал ететін зақымдануына мембрана липидтерінің – асқын тотығу тотығу липидтердің (ЖЫНЫСЫ), қосымша бүлінуіне функционалды маңызды белоктар, атап айтқанда, цитохромной тыныс алу тізбегі және миоглобина, нуклеин қышқылдарының және басқа да құрылымдардың кардиомиоцитов [1,7,11].

Осындай қарапайым моделі постперфузионного метаболитикалық шеңбер даму және асқынған ишемиялық миокард зақымдануы. Осыған байланысты қазіргі уақытта әзірленді және енгізілуде, клиникалық практикаға фармакологиялық препараттар противоишемической (антигипоксанты) және антиоксидной (антиоксиданттар) миокард [4,8,10,12,13]. Антигипоксанты – препараттар жақсартуға жәрдемдесетін және кәдеге жарату ағзаның оттегі және азайту, қажеттілік органдар мен ұлпалардың жиынтығы тұрақтылығын арттыратын гипоксия. Қазіргі уақытта ең зерттелген антигипоксическая және антиоксидантты рөлі Актовегиннің (Nycomed) клиникалық тәжірибеде емдеу түрлі ургенттік жағдайлар ССС. Актовегин – высокоочищенный гемодиализат әдісімен алынатын ультра сүзгіден өткізу қаннан бұзау, құрамында амин қышқылдары, олигопептиды, нуклеозидтер, аралық өнімдері көмірсу және май алмасу (олигосахариды, гликолипиды), электролиттер (Mg, Na, Ca, P, K), микроэлементтер (Si, Cu). Негізі фармакологиялық әсерінің Актовегиннің жақсарту болып табылады көлік, кәдеге жарату глюкоза және оттегі сіңіру: – артады алмасу высокоэнергетических фосфаттар (АТФ); – есептеп жазылады да белсендіріледі ферменттер, ол тотығу фосфорлану (пируват– және сукцинатдегидрогеназы, цитохром С–оксидаза); – жоғарылайды, сілтілі фосфатаза белсенділігі, жылдамдайды синтезі, көмірсулар мен ақуыздардың; – артады ағыны иондар К+ тор, бұл жүреді белсендіру калий–тәуелді ферменттердің (каталаз, сахараз, глюкозидаз); – ыдырауы жылдамдайды өнімдердің анаэробты гликолиз (лактат, -гидроксибутирата). Белсенді компоненттер құрамына кіретін Актовегиннің көрсетеді инсулиноподобное қолданысқа енгізіледі.

Олигосахариды Актовегиннің активируют көлік глюкозаның жасуша ішіне соқпай рецепторлардың инсулин. Бір мезгілде Актовегин модулирует белсенділігі внутриклеточных тасығыштарды глюкоза, бұл жүреді интенсификацией, липолиз. Бұл өте маңызды – әрекет Актовегиннің инсулинонезависимое сақталады емделушілерде инсулинозависимым қант диабетімен бәсеңдеуіне ықпал етеді асқынған диабеттік ангиопатия және қалпына келтіру капиллярлық желісінің есебінен ісік қан тамырларының [2,9]. Микроциркуляцияның жақсаруы, ол байқалады әсерінен Актовегиннің, шамасы, байланысты жақсарту, аэробты алмасудың эндотелийінің ықпал ететін босату простациклина және азот оксиді (биологиялық вазодилататоров). Вазодилатация төмендеуі, перифериялық қан тамырларының қарсылық болып табылады қайталанатын қатысты іске қосу оттегі метаболизм қан тамыр қабырғасының. Осылайша, антигипоксическое қолданысқа Актовегиннің жинақталады жақсарту арқылы кәдеге жарату глюкоза меңгеру оттегі тұтыну төмендеуі миокардом оттегінің азаюы нәтижесінде перифериялық кедергісі. Антиоксидантты қасиеттері Актовегиннің болуымен негізделген бұл препарат жоғары супероксиддисмутазной белсенділігін расталған атомды–эмиссиялық спектрометрией, бар препараттарды магний және микроэлементтер кіретін простетическую тобына супероксиддисмутазы. Магний – міндетті қатысушы синтез пептидтер жасуша, ол құрамына 13 металлопротеинов, 300-ден астам ферменттердің, соның ішінде құрамына глутатионсинтетазы жүзеге асыратын айналдыру глутамат глутамин [9]. Жинақталған клиникалық тәжірибе бөлімшесінің қарқынды терапия ұсынуға мүмкіндік береді кіріспе жоғары дозаларын Актовегиннің: 800-1200 мг 2-4 г көк тамырға енгізу Актовегиннің орынды: – синдромының алдын алу үшін реперфузии науқастарда ОИМ кейін тромболитикалық терапия немесе балонной жасау; – науқастарға емдеу кезінде әр түрлі шок; – науқастарға переносящим тоқтауын қан айналымы және асфиксию; – науқастарға, ауыр жүрек жеткіліксіздігі; – науқастарға метаболиялық синдроммен Х. Антиоксиданттар – бұғаттайды активтендіру свободнорадикальных процестер (білім АК) және липидтердің асқын тотығуының (ПОЛ) жасушалық мембраналардың орны бар дамытуда ОИМ, ишемиялық және геморрагиялық инсульт, өткір бұзушылықтарды өңірлік және жалпы қанайналымы. Олардың әрекет арқылы жүзеге асырылады қалпына келтіру, еркін радикалдар тұрақты молекулалық нысаны, қабілетті қатысуға тізбегі аутоокисления. Антиоксиданттар не тікелей байланыстырады еркін радикалдарды (тікелей антиоксиданттар), не ынталандырады антиоксидантты қорғаныс ұсынады жүйесіне тіндерді (непрямые антиоксиданттар). Энергостим – біріктірілген препарат бар никотинамидадениндинуклеотид (НАД), цитохром С және инозин қатынасы: 0,5, 10-шы және 80 мг құрайды.

Кезінде ОИМ бұзу жүйесінде энергетикалық қамтамасыз ету болып нәтижесінде жоғалту кардиомиоцитом ҮСТІНДЕ – кофермент дегидрогеназы гликолиз және Кребс циклінің цитохром С – ферментінің тізбектің ауыстыру электрондар, олар митохондриях (Мх) ұштасатын, АТФ синтезі арқылы тотығып фосфорлану. Өз кезегінде, шығу цитохром С Мх жүргізеді ғана емес, дамытуға, энергия тапшылығын және құрылуына ықпал еркін радикалдар мен дамуына оксидативного стресс аяқталатын қаза жасуша механизмі бойынша апоптоздың. Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін экзогенді ҮСТІНЕН, бөлшектемей арқылы сарколемму және мембраналар Мх, таратады тапшылығы цитозольного ҮСТІНЕН, түзейді белсенділігі НАД–тәуелді дегидрогеназ қатысатын синтезі АТФ гликолитическим жолымен ықпал қарқындату көлік цитозольного протон мен электрон тыныс алу тізбегінің Мх. Өз кезегінде, экзогенді цитохром С Мх қалпына келтіреді ауыстыру электрондар және протондар — цитохромоксидазе, мұның барлығы ынталандырады АТФ–синтезирующую функциясын, ол тотығу фосфорлану Мх. Алайда дефицитін жою ҮСТІНДЕ және цитохром емес толығымен қалпына келтіреді «конвейер» АТФ синтезі кардиомиоцита, өйткені елеулі әсер етпейтін мазмұны жекелеген компоненттерін адениловых нуклеотидтердің қатысатын тыныс алу тізбектері жасуша. Қалпына келтіру жалпы мазмұнын адениловых нуклеотидтердің орын енгізу кезінде инозина – метаболит ынталандыру синтезі адениловых нуклеотидтер. Бір мезгілде инозин күшейтеді коронарлық қан ықпал етеді, жеткізу және оттегі кәдеге жарату саласындағы микроциркуляцияның. Осылайша, орынды аралас кіріспе ҮСТІНЕН, цитохром С және инозина үшін тиімді әсері метаболикалық процестер кардиомиоцитах ұшыраған ишемическому жүйесі.

Энергостим механизмі бойынша фармакологиялық әсерді жасуша метаболизмі бар аралас әсер органдары және тіндері: антоксидантное және антигипоксическое. Есебінен композиттік құрамының Энергостим деректері бойынша, әр түрлі авторлардың бойынша емдеу тиімділігін құрамында дәстүрлі емдеу көп есе асып түседі-әрекет басқа танылған әлемдегі антигипоксантов: 2-2,5 есе оксибутираты литий, рибоксин (инозин) және амитазол, 3-4 есе – карнитин (милдронат), пирацетам, олифен және солкосерил, 5-6 рет – цитохром С, асписол, убихинон және триметазидин [1,11]. Ұсынылатын доза Энергостима кешенді терапия: 110 мг (1 флакон), 100 мл 5% глюкоза 2-3 рет 4-5 күн бойы. Барлық жоғарыда жазылғанға деп санауға мүмкіндік береді Энергостим амебиаздың кешенді терапия, ОЛАРҒА алдын алу, асқыну салдары болып табылатын метаболикалық бұзылыстарды кардиомиоцитах.

Коэнзим Q10 – витаминоподобное зат алғаш рет бөлініп, 1957 ж. митохондриялар бычьего жүрек америкалық ғалым Ф. Крейном. К. Фолкерс 1958 жылы оның құрылымын анықтады. Екінші ресми атауымен коэнзим Q10 болып табылады убихинон (вездесущий хинон), өйткені ол бар әр түрлі концентрацияда барлық тіндерінде жануар. 60–шы жылдары көрсетілді рөлі Q10, электрондық переносчика тыныс алу тізбегінің Мх. 1978 г. П. Митчел ұсынды схемасы, объясняющую қатысып, коэнзим Q10 ретінде электрондық көлік митохондриях, сондай-ақ жұптастыру процестерін электрондық көлігі және ол тотығу фосфорлану, сол үшін нобель сыйлығын алды [8].

Коэнзим Q10 ж / е тиімді қорғайды липидтер биологиялық мембрананың және липопротеидные бөлшектер қан (фосфолипидтер – «мембраналық желім») жойқын процестерді асқын тотығуының сақтайды ДНҚ мен ақуыздар ағзаның тотықтану түрлендіру нәтижесінде, жинақтау, оттегінің белсенді формаларының (АК). Коэнзим Q10 ж / е синтезируется организмде бірі амин қышқылы – тирозин қатысуымен витаминдер тобының Ви, фолий және пантотен қышқылдар, бірқатар микроэлементтер. Жас ұлғайған сайын биосинтезі коэнзим Q10 прогрессивті төмендейді, ал оның шығысы кезінде физикалық, эмоционалдық жүктемелер, патогенезінде түрлі аурулар мен окислительном күйзеліс артады [5]. 20 жылдан астам тәжірибесі клиникалық зерттеулерді қолдану коэнзим Q10 мыңдаған науқастарды сенімді түрде дәлелдейді рөлі оның тапшылығын патология ССС, бұл таңқаларлық емес, өйткені жасушаларында жүрек бұлшық етінің ең үлкен энергетикалық қажеттіліктерін. Қорғаныш рөлі коэнзим Q10 негізделген оның қатысуымен процестерінде энергетикалық метаболизм кардиомиоцита және антиоксиданттық қасиеттері бар. Бірегейлігі обсуждаемого препарат – оның регенерациялық қабілетін әсерінен ферменттік жүйелер организм. Бұл ерекшеленеді коэнзим Q10 ж / е басқа да антиоксиданттар, олар орындай отырып, өз функциясын необратимо окисляются өздері талап етіп, қосымша енгізу [6]. Бірінші оң клиникалық тәжірибе кардиология қолдану бойынша коэнзим Q10 алынды емдеу кезінде науқастарды дилатационной кардиомиопатиясы және пролапсом митральды: алынған сенімді деректер жақсартуға диастолической функциялары миокард. Диастолическая функциясы кардиомиоцита – энергоемкий процесі және әр түрлі патологиялық жағдайларда ССС тұтынады 50% — ға дейін және одан да көп барлық энергияның мазмұндалған АТФ, синтезируемого торда, бұл айқындайды оның күшті тәуелділігі деңгейін коэнзим Q10. Клиникалық зерттеулер соңғы ондаған жылдар көрсетті терапиялық тиімділігі коэнзим Q10 кешенді емдеу ЖИА, артериалдық гипертония, атеросклероз және созылмалы шаршау синдромы. Жинақталған клиникалық тәжірибе ұсынуға мүмкіндік береді қолдану Q10 ретінде ғана емес, тиімді препарат кешенді ем СС аурулар емес, құралы ретінде оларды алдын алу. Профилактикалық дозасы Q10 ересектер үшін – 15 мг/тәулігіне, емдеу дозасын 30-150 мг/тәулігіне, ал жағдайларда қарқынды терапия – ден 300-500 мг/тәулігіне. Назарға алған жөн, жоғары емдік доза кезінде оральном қабылдау коэнзим Q10 байланысты қиындық меңгеру майда заттар, сондықтан қазіргі уақытта жақсарту үшін биожетімділік құрылды водорастворимая нысаны убихинона. Эксперименттік зерттеулер, профилактикалық және емдік әсері коэнзим Q10 кезінде реперфузионном синдромы, документируемые сақтай жасушаға дейінгі структуралардың кардиомиоцитов ұшыраған ишемическому күйзеліске, мен функциялары, ол тотығу фосфорлану Мх [5,6]. Клиникалық қолдану тәжірибесі коэнзим Q10 әзірше шектелген емдеумен балалардың созылмалы тахиаритмиями синдромымен ұзартылған QT, кардиомиопатиями, әлсіздік синдромы синустық [14]. Осылайша, айқын түсінік патофизиологиялық механизмдері жасуша зақымдануы тіндер мен органдардың ұшыраған ишемическому күйзеліске негізіне кіретін метаболикалық бұзушылықтар – асқын тотығу тотығу липидтердің орны бар әр түрлі СС аурулар қажеттілігін қосу антиоксиданттар және антигипоксантов кешенді терапия ургенттік жағдайлар.

Добавить комментарий

Your email address will not be published.