Геномика қазақша — ғылыми пән ретінде

Генетиктердің, молекулалық биология және биохимия қалыптасуына әкелді 1990 жылдары екі жаңа іргелі пәндер — геномика және протеомика. Қарқынды дамуы осы пәндерді қамтамасыз етеді қазіргі уақытта прогресс бірқатар бөлімдерін биотехнология, соның ішінде фармацевтика.
Термині «геномика» туынды жылғы геномның — жиынтығы барлық гендер ағзаның; — «протеомика» — туынды жылғы протеома — жиынтығы құрылымдық және каталитикалық белоктар торда укариота немесе прокариота. Екі пәннің деп санауға болады қалай терминологиялық ресімдеумен қазіргі даму кезеңінің генетика және ақуыз химия, приближающим оларды тұтас әкеледі. Және уақыты бойынша, пайда болу және әдіснамалық аспектіде басты мәні осында алып геномика; протеомика негізделеді геномике бола отырып, кезең-таным тірі өзінде белковом деңгейде.
Генетика начала XIX в. алды кейінірек атауы формальды, өйткені зерттеу жүргізілді деңгейінде «ген-белгі» (ашылуы атақты негізгі заңдар Г. Менделем). Болуы гена болды постулировано, бірақ оның табиғаты материалдық қалды белгісіз. Тек 1950-ші жж. кейін пайда болуы мен жылдам растау әділдік тұжырымдамасы туралы қос спираль және ДНК туралы генерал-п сияқты учаскесінде ДНК, қарқынды дамып молекулалық генетика: орнатылды мөлшері жекелеген гендердің, функционалдық учаскелері генерал-п және т. б. Параллель биохимиками қатысуымен генетиков белгіленген матрицалық механизмін ақуызды синтездеу бере отырып, генетикалық код ДНҚ — ақуыз.

1. Міндеттері мен мақсаттары геномика. Өзара байланысты геномика және протеомика
Міндет геномика — орнату толық генетикалық сипаттамасын барлық жасушалар — саны ондағы гендер және олардың кезектілігін, санын нуклеотидтердің әрбір генерал-п және олардың реттілігін анықтау, функцияларын әр гена қатысты сіңіріледі ағзаның немесе, жалпы, қатысты оның тіршілік.
Геномика мүмкіндік береді білдіру мәні организм — оның әлеуетті мүмкіндіктері, түр (және тіпті жеке) ерекшелік белгісі және басқа да организмдердің, болжай білу реакцияны сыртқы әсерін біле тұра, нуклеотидтер реттілігі әрбір ген және гендердің саны.
Мақсаты геномика ақпарат алуға барлық әлеуетті қасиеттері жасушалар, олар іске асырылуда, қазіргі уақытта, мысалы, «молчащие гендер», протеомика, сол мүмкіндік береді сипаттауға тор қазіргі уақытта, белгілеп қойып жүрген барлық онда ақуыздар өзіндік «фотографияларға» функционалдық жай-күйін жасушалар деңгейінде оның протеома, т. е. жиынтығы барлық ферменттік және құрылымдық белоктар, олар «жұмыс істейді» айырмашылығы неэкспрессирующихся гендердің.
Бұл ретте, егер геномика пайда болды, ең алдымен, нәтижесінде техниканың даму секвенирования үшін протеомика осындай негіз қалаушы орын алады рөл атқарады техника екі өлшемді электрофорез — бөлу белоктар бір бағытта молекулалық массасы, ал — изоэлектрической нүктесінде. Өзі бұл әдіс емес, нов, алайда ол едәуір жетілдірілген мүмкіндік береді қадағалауға динамикасы жүздеген белоктар бір мезгілде.
Протеомика мүмкіндік береді қадағалап, белковыми взаимодействиями. Бұл, мысалы, сигналдарды бетінен жасушалары факторларға сайлау транскрипция ядрода. Оның көмегімен мүмкін болып қайта құрылды, осылайша, ғана емес, технология скрининг иммуносупрессоров, бірақ мен тежегіштерін дабыл трансдукцияның. Әдістері протеомика алуға мүмкіндік береді неғұрлым толық, жан-жақты көрінісін өзара іс-қимыл торымен жаңа әлеуетті микробқа қарсы агенттер. Зерттеу бойынша жұмыстарды динамикасын биосинтезі ферменттер екіншілік метаболизм кезінде микроорганизмдердің пайдалану протеомика ауыстырылуы мүмкін жаңа, неғұрлым жоғары деңгейі.
Қайта оралсақ, байланыс протеомика с геномикой, айта кету керек, протеомика мүмкін, жақсылардың жалғасы, дәл функционалдық геномика. Айырмашылығы геномика зерттеу заты протеомика болып табылады азық-түлік, кодируемые генами, экспрессирующимися қазіргі уақытта.
Ең төменгі геномы микроорганизмдердің кейбір түрлерінің тұрады бірнеше жүздеген гендердің. Адам геномы жақындап, жүз мыңдаған гендерді. Мөлшері жекелеген гендердің түрленеді шамамен бір мың жұп нуклеотидтер және одан жоғары. Осылайша, саны жұп нуклеотидтер құрайтын жеке геном өлшенеді, кем дегенде, жүздеген мың, әдетте, сол көптеген миллиондаған жұп нуклеотидтер.
Демек, толық білім геномның ағзаның анықтау керек реттілігі бірнеше миллион жұп нуклеотидтер (А-Т — аденин-тимидин, Г-Ц — гуанидин-цитозин). «Өткізу секвенирлеу» кірген » тұтыну білдіруге, тұтас геном тек қана болған жағдайда, жоғары технологиялар мен тиісті жабдықтар.
Қазіргі уақытта ретінде ежесуточного итога жұмыс көптеген ондаған зертханалар әлемнің түрлі елдерінде секвенируется шамамен бір миллион жұп нуклеотидтер. Сақтауға, сол алынған деректер және оларды пайдалану мүмкін емес жүгінбей арнайы деректер базасына, олардың кейбіреулері халықаралық мәртебеге ие. Кеңінен бар деректер базасын институтының геномдық зерттеулер (АҚШ) және Гейдельберг университеті (Германия). Халықаралық деректер базасын алуға мүмкіндік береді туралы мәліметтер генерал-п және оның таралуы арасында патогендердің; туралы кодируемом осы геном өнім және қатысуы туралы осы өнімнің (әдетте ферменттер), сол немесе басқа метаболическом циклда туралы; катализировании оларға нақты реакция цикл. Басқаша айтқанда, бастапқы тест-объект іріктеу үшін микробқа қарсы заттар, сайлау тежегіштерін метаболизм айналады емес микробты мәдениет, ген (дәлірек айтқанда, тіпті, оларға өнім).
Ескеру, бұл айырмашылық бойынша нуклеотидтер реттілігі геномдарын түрлі организмдердің міндетті емес көрсетеді межвидовые айырмашылықтар; мысалы, микроорганизмдердің продуцент ретінде пайдаланылатын биотехнология өнеркәсібі, олар айырмашылықтар геномах жекелеген штаммдарының бір түрі. Внутривидовые айырмашылықтар геномах мүмкін табыла бүкіл саты тірі жаратылыстар қоспағанда, адам (соңғы жағдайда жеке айырмашылықтар анықталған талдау кезінде ДНҚ-ын құрайды, атап айтқанда, жаңа тиімді қабылдау сот сараптамасы).
. Түрлері геномика
Геномика сараланады бірнеше бағыттар бойынша:
) Құрылымдық геномика, оның міндеті-сәйкестендіру гендердің арнайы компьютерлік бағдарламалар арқылы (іздеу жұмыстары жүргізілуде ашық шеңберінен оқу-бабына старт және терминирующими кодонами). Нәтижесінде оқылатын геном сипатталады молекулалық салмағы, саны гендердің және нуклеотидной реттілігін, әрбір генерал-п; прокариоттардың — геноме хромосоманың, эукариоттардың — әрқайсысында хромосомалардың.
) Салыстырмалы геномика мүмкіндік береді: салыстырмалы тез хабарласа отырып, деректер базасын алғаннан кейін ответ на свой запрос орнату болып табылады, яғни сабақта өтілген материалдар бойынша нуклеотидтер реттілігі ген бірегей, немесе ол табылған басқа зертханалар туралы мәліметті гомологии дәрежесі туыстық гендердің, яғни гомологии дәрежесі бойынша нуклеотидтер реттілігі ашық шеңберінде оқуға; сұраққа жауап беру туралы эволюциялық жақын бір ағзаның басқа және бірқатар осындай мәселелер жататын іргелі биология.
Салыстырмалы геномике салынған мүмкіндігі бар және практикалық сипаттағы. Мысалы, егер іздеу жұмыстары жүргізілуде тежегіштерін осы гена у патогенді микроорганизмнің құру мақсатында олардың негізінде дәрілік заттарды, онда білу керек пе ген осындай немесе жақын-қимылдардың нуклеотидтердің организмде иесі. Бұл мүмкіндік береді болжау қауіпсіздік дәрежесі туралы құрылып жатқан дәрі-дәрмек.

Мысалдар мұндай модельді микроорганизмдер бола алады Escherichia coli (прокариоттардың) және Sacsharomyces cerevisiae (эукариоттардың). Салыстыру гена болса, зерттелетін ағзаның жақын дәрежесі бойынша гомологии геном у модельдік ағзаның болжауға мүмкіндік береді функциялары гена. Болмауы гомологии қажеттігін көрсетеді арнайы зерттеу функцияларын жаңа гена.
Ерекше маңызы қатысты фармация функционалдық геномика бар кезде деп аталатын «мәніне» жекелеген гендердің. «Существенностью түсініледі қажеттілігі гена үшін тіршілік жасушалар. Осылайша, құру кезінде микробқа қарсы дәрілік препараттарды тек «елеулі» гендер болуы үшін нысана микробқа қарсы заттар. Айта кетейік, кейде ген иеленеді мәні «мәніне» тек ерекше жағдайларда, онда болуы мүмкін патогенді микроорганизм.
. Секвенирлеу геномның
геномика ақуыз синтезі секвенирлеу
Мөлшерін геномның санын гендердің бұл міндет толық секвенирования геномның шешіледі тезірек жағдайда микроорганизмдердің қарағанда жоғары эукариот. Осы уақытқа дейін толығымен секвенирован геном бірнеше ондаған бактериялардың түрлерін, соның ішінде патогенді. Әртүрлі бактериялардың мөлшерін геномның ауытқып отырады, бірақ тұтас алғанда ол жақын бірнеше мың гендер немесе бірнеше миллион жұп негіздер тиісінше.
Клиникада қазіргі уақытта пайдаланылады тәртіптері екі жүзге табиғи және синтетикалық антибактериялық заттар. Олардың әрқайсысы өз нысана. Әдетте, бұл немесе фермент немесе рибосомный ақуыз. Барлығы сатылған нысаналар, сондай-ақ, екі жүзге жуық. Демек, басым көпшілігі гендердің ретінде нысаналар үшін бактерияға қарсы агенттер әлі пайдаланылады. Дәлелдеу үшін «елеулі» гендердің әдісі қолданылады сайлау «қағу» гена бірі геномның тексерумен тірі ағзаның кейін мұндай рәсім, ол үлкен қызығушылық танытуда технологиясы скрининг бактерияға қарсы (немесе кең — микробқа қарсы) агенттер.
Дәстүр бойынша алғашқы іріктеуді соңғы сынау жолымен жүргізіледі, олардың қолданылу өсуіне тест-мәдениет микроорганизмнің. Активтілігі жоғары, подавляющие өсуі (табиғи немесе синтетикалық) заттар, іріктелген бұл кезеңде, одан әрі сынау, атап айтқанда, анықталады антимикробный спектрі, олардың іс-әрекеттері мен белсенділігін тәжірибелерде in vivo зертханалық жануарлар, сондай-ақ уыттылығы үшін макроорганизма тұтастай алғанда және оның жекелеген органдар мен тіндердің.
Аяқталғаннан кейін клиникаға дейінгі сынақтардың оң нәтижені алған жағдайда қойылады беру туралы мәселе препаратты клиникаға. Содан кейін, әдетте, басталады тереңдетіп оқыту ету механизмін антимикробного агентінің субклеточном және молекулалық деңгейлерде, яғни, іздеу жүргізілуде, оның клеткаішілік нысана — макромолекулы немесе макромолекулярного кешені — таргета (ағыл. нысана) бойынша қабылданған терминология. Бұдан әрі анықталады, ген, кодирующий білімі осы макромолекулы, немесе гендер, олар кодируют білім макромолекулалардың кіретін макромолекулярный кешені.
Жаңа технология бойынша скрининг (айырмашылығы жоғарыда көрсетілген) ақпаратты пайдаланады туралы толық секвенированном геноме патогена болған және онда «елеулі» гендер. Зертханаларда жұмыс істейтін жаңа микробқа қарсы дәрі-дәрмек, алдын ала таңдалады ген, ол үшін пайдаланылуы оларды сынау ретінде мақсатты (дәлірек айтқанда, нысана ретінде қолданылады өнім осы гена).
Таргетный скрининг мүмкіндік береді сәйкес таңдау гена алуға биологиялық белсенді заттар жоспарланған әсер ету механизмімен (айырмашылығы дәстүрлі әдісін кезде, іздеу жұмыстары жүргізілуде «, жасушалар — гену»). Бірінші кезең таргетного скрининг басталады бөлу осы гена (тиісті фрагменті ДНҚ) геномды. Бұдан әрі пайдалана отырып, полимеразную тізбекті реакция (ПТР), фрагменті ДНҚ амплифицируется (құрылады вирусты вектор, ол алғаш плазмиду). Көшірмелер саны гена көбейтіледі. Содан кейін құрастырылады:
жасушасы жоқ плазманы жүйесі, әлемде қалыптасқан оңтайлы матрица алу үшін қызмет етеді ақпараттық РНҚ арналған ерекше гена;
жасушасы жоқ плазманы рибосомная жүйесі, онда бұл ақпараттық РНҚ үшін қызмет етеді істелген ақуыз, кодируемого осы мәлімдеме жасады.
Жасушасы жоқ плазманы жүйесі үшін пайдаланылатын бастапқы іріктеу мен белсенділігін бағалау әлеуетті дәрілік заттар ферменттің тежегіштерін (өнімнің, зерттелетін геннің), құрамында ретінде фермент және субстрат. Қашан наработан ақуыз (өнім сайланған зерделеу үшін гена), содан кейін сұрақ туындайды: қалай функциясын осы ақуыз? Мысалы, қандай реакция, ол физиологиялық ретінде фермент үшін подавлении осы реакциялар туғызбаса ингибиторлары. Кезінде жақын сходстве бұл ақуыз байланысты ақуыз «модельдік» ағзаның таңдауға бесклеточную жүйесін (субстрат үшін жаңа ақуыз) қиын емес. Егер ұқсастығы бар, бірақ өте жақын болса, онда жүгінеді талдау «дәлелдерін» — қысқа учаскелерін аминокислотной ретпен бөлінген бүкіл ұзындығы бойынша ақуыз тізбектері және болуы мүмкін ұқсас екі белоктар.
Кезде мұндай ұқсастық жоқ немесе ұқсастық табылған, бірақ жоқ, анық болу функциясы ең гомолога, яғни ақуыз, алынған салыстыру үшін, асығады тағы бір тәсілі: белгілейді, қандай ақуыздармен ол контранскрибируется (қайта жазылады да реті матрицалық ақпараттық РНҚ). Егер транскрипт — бөлігі полицистронной (эквивалентті гену) ақпараттық РНҚ үшін қажетті ағу кейіннен белгілі бір метаболитикалық процеске қатысатын бірнеше ферменттер, содан кейін іздеу функциялары зерттелетін белок тобына енгізілген осы ферменттер, тарылып.
Жалпы көзқарасты белгілеу функцияларын өнімдерін зерттелетін гендердің көп, және олардың әр түрлілігі артып келеді. Осылайша, болады, сайып келгенде, жүргізу сериялық сынақтар әлеуетті тежегіштерін функцияларын дерлік кез келген мың гендердің құрайтын геном патогена және анықтайтын барлық мүмкін болатын «әлсіз нүктелері» микробтық жасушалар. Мұндай жолы мақсатқа жету породил әдебиетте термин «кері генетика білдіреді жүргізу, зерттеу емес, жасуша және оның фенотипті — гену, ал, керісінше, гена — клеткадағы және оның фенотип.
Толық секвенирлеу геномның үйлестіре қолдану, генетикалық инженерия əдістері үлесін фармацию тағы бір қатысты. У патогенді микроорганизмдердің ашылды гендер, «елеулі» ағу инфекциялық процесс, бірақ «мәнсіз» өсуі кезінде in vitro — жасанды қоректік ортада. Соңғы жағдайда, олар ускользают назарына зерттеуші, бірегейлендіруге және пайдаланылуы мүмкін емес сияқты таргеты іздеу кезінде дәрі-дәрмек. Жасырын немесе образному білдіруге «молчащие» in vitro гендер патогенді микроорганизмдердің алды атауы ivi генді (гендерді вирулентности), қарамастан, олардың қатарына кіреді ғана емес, гендер, кодирующие білім токсиндердің, адгезинов және басқа да факторлар вирулентности. Оларға сондай-ақ ферменттердің гендері мен көлік белоктар мүмкіндік беретін патогенді микробты торда өмір сүруге және көбеюге тіндерде макроорганизма тапшылығы жағдайында кейбір органикалық заттар және бейорганикалық иондар.
. Жоба «адам геномы»
Толық секвенирлеу геномның адам (бірнеше миллиард жұп нуклеотидтер және сәйкестендіру гендердің барлық қырық сегіз хромосомалардың) — міндет сапалы неғұрлым қиын, ол секвенирлеу геномның прокариот және төменгі эукариот. Басында 1990-шы жылдары жарияланды Халықаралық жобасы «адам геномы», оның мақсаты-шешім жоғарыда көрсетілген түбегейлі мәселелері күштері мен құралдарын тарта отырып, бірқатар елдердің, оның ішінде Ресей. 2003 жылы бұл жоба сәтті аяқталды. Ғалымдар сипатталған барлық 25 000 гендердің отырған хромосомах әрбір жасушалары. Бұл уақытта құрылды базасын ДНК-ның үлгілерін гендердің ондаған мың адамдардың.
ДНК-геномды адам табылған көптеген некодирующие реттілігі. Алдымен оларға прилагалось шартты анықтау «қоқыс» астында подразумевались қалдықтары «-артық, накапливающиеся қарай эволюция геномның». Алайда, қазіргі уақытта табылған, бұл некодирующие кезектілігін геноме адам кездейсоқ келген жоқ. Қызықты фактілер, соңғы жылдары салыстыру кезінде геномның адам және человекообразных маймылдар. Деп күтілген бұл айырмашылықтар салыстырғанда парадигма дарвинизм болды», — деп адам произошел от маймыл», бермейтіндіктен өте маңызды және бұл біздің ортақ формалар шебері көмегімен өте отдален бізге, ал дивергенция болды өте маңызды.
Алайда, бұл ұқсастығы болғаны өте жақын, санын көбейтіп жұмбақтар. Олардың қатарына жатқызылады тұрақты түрде қатысуын геноме адам тізбектер вирустық текті (түрі «қанықтық» геномды қазіргі заманғы адам молекулалар вирустық ДНҚ).

Салыстыра келе, гендер, ғалымдарымыздың анықтауға байланысты әр түрлі генетикалық вариация және мутацияларды бабына всевозможными аурулары.
Прогресс адамның білімі келтірді туындауына осындай маңызды практикалық қосымшалар геномика — медицинада, генотерапия. Оның көмегімен емдеуге болады көптеген тұқым қуалайтын аурулар, олар сараланады арналған моно — және полигенные.
Моногенные аурудың молекулалық деңгейде жинақталады — дефекту қандай да бір клеткадағы белок — ферменттің көлік немесе құрылымдық ақуыз. Біріншіден, ақуыз мүмкін емес, жеткіліксіз, ал, екіншіден, оның функцияларын бұзылуы мүмкін. Мәселен, шойбеков, нәтижесінде өзгереді белсенділігі немесе басқа ферментінің мүмкін әкелуге немесе жинақтау улы субстрат немесе тапшылығына қосылыстар үшін қажетті қалыпты жұмыс істеуі жасушалары; өскенбаев қр генерал-п, кодирующем құрылымдық ақуыз, — елеулі бұзушылықтар жасушалар, тіндер мен органдардың.
Сонымен қатар, өскенбаев қр генерал-п, экспрессирующемся бір мата әсер етуі мүмкін ең маңызды түрде басқа маталар және әкелуі мүмкін көптеген белгілері. Мысалы, шойбеков в генерал-п печеночного ферментінің фенилаланиндегидроксилазы нәтижесінде бұғатталады айналдыру фенилаланин в тирозин, әкеледі арттыру эндогенді фенилаланин қан, дұрыс емес қалыптастыру миелиновой қабығының айналасында аксонов жүйке жасушаларының ОЖЖ және соның салдары ретінде — ауыр ақыл-ой кемістігі бар.
Полигенность аурудың білдіреді бірнеше нәруыздардың жасушадағы ие сол немесе өзге де ақаулары бар. Әрбір тіннің, ағзаның экспрессируется өз жиынтығы гендердің бүкіл жиынтығы, бірақ бар мутациялар әкелуі аурулары қозғайтын сөзбе барлық органдары мен тіні: бұлшықет, көз, бауыр, сүйек, жүрек және т. б. айта кетейік, мұндай аурулары, қатерлі ісік және гипертония болып есептеледі полигенными. Кейбір ненаследственные және инфекциялық аурулар, атап айтқанда, вирустық аурулар, сондай-ақ қызметшілері — полигенным.
Әбден әрине, бұл өткізу генотерапии кезінде моногенных аурулар көрсетеді. Бұл ретте ген, онымен жұмыс жүргізілуде тиіс ғана емес, картирован, бірақ және сәйкестендірілуі тиіс, белгілі оның функциясы). Осы уақыт картировано бір мыңға жуық гендер енгізілген процесі пайда болу және даму моногенных тұқым қуалайтын аурулар, олардың сәйкестендірілуі барлығы бірнеше жүздеген.
Кезінде генотерапии талап етіледі алдын-ала құру рекомбинантты генетикалық конструкциялар қалыпты «сау» көшірмесімен ақаулы генінің, сондай-ақ құру үшін осы конструкция вектордың переносящего оны ағза клеткалары. Қалыпты жұмыс істеуі үшін гена қажет арнайы арналған әрбір геннің цис — және трансрегуляторные реттілігі. Алғашқы (цис) синклиналда сол хромосомада мүмкін тікелей сцеплены с геном немесе болуы біршама қашықтықта реттелетін олар гена сөз сөйлеген ретінде промотора; нюрые (транс) орналасады, басқа хромосомах.
Әдістері енгізілген гендерді жасушалар нысана кезде генотерапии өте әр түрлі болып табылады, бірақ көп жағдайларда жеткіліксіз тиімді. Бұл встраиванием чужеродной ДНҚ-ның геном тек шағын пайызын жасушаларының мата, сондай-ақ бұзылуымен оның нуклеазами және т. б. Обнадеживающие нәтижелер алынды пайдаланған кезде гендердің, «оралған» липосомалар.
Қазіргі уақытта, перспективалы арқылы гендерді кезінде генотерапии қосу болып табылады олардың векторлар негізінде салынған ретро — немесе аденовирусов. Әрине, бұл жерде, ең алдымен, туындайды сұрақ қауіпсіздігі туралы осындай векторлар. Вирустар генетикалық өзгертіледі, сондықтан сақтай отырып, қабілетін еніп, тор олар жоғалтпаған еді қабілеті дербес репликация.
Үшін бағытталған жеткізу құрастырылған ретпен ескеріледі әртүрлі тропизм түрлі вирустардың белгілі бір мата түрлері. Осылайша, өкілдері, аденовирусов высокотропны қатысты жасушалар эпителий тыныс алу жолдарының, герпес вирусы высокотропен қатысты нейрондар ОЖЖ және т. б. келешекте өткізу жоспарлануда генотерапию көмегімен бүтін рекомбинантты хромосомалардың мүмкіндік береді пайдалану бірқатар гендердің және олардың реттеуші тізбектер бір мезгілде.
Қазіргі генотерапия бағытталған тек соматикалық емес, жыныстық (зародышевые) жасушалар.
Генотерапия ех vivo (ағзадан тыс) білдіреді қалыпты көшірмесі гена алғаш соматикалық жасушалары, алдын-ала алынған ағзадан пациент. Түзетілген жасушалар артып отыр, және енгізіледі пациентке трансфузия немесе трансплантациясымен. Бұл ретте пайдалану ұсынылады жасушалар бұл науқастың және олардың «исправленное» ұрпақ қайтаруға оған сол алып тастайды мәселені қабылдамау жасушаларының есебінен туа біткен мерезден иммунитет. Сонда ғана пайдалануға аутологиялық жасуша тарылтады мүмкіндігі генотерапии, сондықтан әзірленді әр түрлі қорғану әдістері иммундық жауаптың және неаутологачных жасушалар, олар мыналарды қамтиды, атап айтқанда, қолдану иммуносупрессоров.
Кезінде генотерапии in vivo жеткізу қалыпты геннің тікелей жүзеге асырылады тіннің (жасушаның белгілі бір тіндердің). Бұл ретте промотор гена тиіс трансспецифичен.
Тізбесі тұқым қуалайтын аурулардың жетіспеушілігімен байланысты сол немесе өзге ферментінің артады қарай ашу, олардың биохимиялық механизмі. Тиісінше іске асырудың әдістері теориялық мүмкіндіктерін генотерапии тартады барлық назарын және нақтыланады. Мысал ретінде келтіруге болады пайдалану генотерапии емдеуде муковисцидо. Ген муковисцидоза — муковисцидозный трансмембранный реттегіш (МТР) кодирует мембраналық ақуыз — муковисцидозный трансмембранный реттеуші өткізгіштігі (МТРП). Негізгі функциясы МТРП құру реттелетін циклическим 3,5-аденозинмонофосфатом (цАМФ) хлорлы арна. Мутациялар да генерал-п жүргізеді өзгеруіне санының немесе құрылымын осы ақуыз, бұзады көлік хлор иондарының және судың мембраналар арқылы жасушалар эпителий бірқатар органдар. Бөлінетін кезде экзокриновыми железами шырыш обезвоживается, және оның тұтқырлығы артады. Бұл әкеледі асқынуына және көбейту жұқпалы агенттер (екіншілік патологиясы). Муковисцидоз кезінде қатты зақымданады жеңіл (бронхы).
Алғышарттары үшін қолдану генотерапии муковисцидоз кезінде негіз болды оң нәтижелері алынған жасуша дақылдарында. Енгізу тек бір ғана көшірмесі қалыпты геннің тор бастап ақаулы геномом болды жеткілікті қалыпқа келтіру үшін иондық көлік. Одан обнадеживало, бұл жеткілікті болды «түзету» 10 % жалпы санынан жасушаларының монослое қол жеткізу үшін қалыпқа келтіру көлік хлор барлық монослое (бәлкім есебінен иондармен алмасу арасындағы көршілес жасушалары). Бұл әсіресе қатаң реттеу функцияларын қалыпты чужеродного гена, кодирующего белок МТРП, қажет емес: бұл ақуыз (артық синтезі) улы емес болып табылады.
Кейін егжей-тегжейлі клиникаға дейінгі зерттеулер генотерапия муковисцидоза сынақтан өткізілді клиникасында. Қалыпты ген құрамында түрлендірілген аденовирусов доставлялся жасушаның эпителий арқылы өкпе липосом. Алайда, нәтижелері генотерапии клиникасында болды, сондықтан жарқын: бірнеше жүздеген жағдайларды тек жекелеген іс-тәжірибелер табысты болды. Дегенмен өзі көшу эксперименттер саласындағы генотерапии муковисцидоза — клиникада болып табылады үлкен табыспен өтті.

Қорытынды
Генотерапия ақырындап тартуға көп көңіл ғылыми-танымал басылымдар мен БАҚ. Бірнеше ондаған технологиялар генотерапии түрлі аурулардың арасында апробациядан мың науқастар мен еріктілерге АҚШ-та, Англияда, Францияда және басқа да елдерде. Бірқатар клиникалардың сынақтан аман-есен өтті. Бірінші фаза клиникалық сынақтар белгілі тексеруге бағытталған жаңа қауіпсіздік құралы (тәсілі), емдеу. Бар хабарламалар туралы бірнеше жағдайларда пайда лейкемие-осындай аурулардың кейін клиникалық сынақтан кейбір технологиялар генотерапии. Хабарламада айтылғандай, барлық осындай жағдайларда қолданылды векторлар негізінде ретровирусов. Сондай-ақ жекелеген жағдайларда енгізілген ген экспрессировался, сондықтан ұзақ ретінде жоспарланған болатын.
Алайда, қарамастан, бұл алғашқы сынақ клиникасында өтті ойдағыдай қарағанда күтілген деректер негізінде клиникаға дейінгі сынақтар, ал кейбір түрлерін технологиялар генотерапии олардың бүгінгі түріндегі уақытша тоқтатылды, жалпы бұл сынақтар жалғасуда және технология жетілдірілуде. Бұл кезде безнадежном жай-күйі дәрігер науқастың келісімімен немесе талап етуі бойынша соңғы жүргізе алады сынау технологиялар, тіпті белгілі бір күмәнданған барысында туындаған олардың доклинической сынақтан өткізу

Добавить комментарий

Your email address will not be published.