ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ, ПУТИ ПРОНИК+ НОВЕНИЯ И ТКАНЕВОЙ ОБМЕН ЛИПИДОВ

Для правильного понимания сложных и во многом неясных патоло гических процессов, происходящих в стенке артерий при атеросклеро зе, необходимо иметь хотя бы общее представление о некоторых мор фологических и функциональных особенностях артериальных сосудов. Общее строение стенки крупных артерий, наиболее часто и резко по ражаемых при атеросклерозе, представлено на рис. 1.1. В артериях эла стического типа, к которым относятся крупные сосуды, отчетливо вы деляются три слоя: внутренняя оболочка (интима), средняя (медия) и наружная (адвентиция), разделенные между собой эластическими пла стинами. Внутренняя оболочка ограничена со стороны просвета сосуда одним непрерывным слоем эндотелиальных клеток, которые сцеплены друг с другом с помощью ряда контактных комплексов различных типов, за висящих от локализации и калибра сосуда. Клетки слегка перекрывают друг друга по краям, что обеспечивает некоторый клеточный резерв для поддержания непрерывности слоя при чрезмерном расширении сосуда или при других механических воздействиях, связанных с нормальной пульсацией. С внешней стороны интима ограничена внутренней эластической мембраной – перфорированным круговым слоем эластической ткани. Отверстия диаметром 25 мкм во внутренней эластической мембране, повидимому, образуют специальные проходы для миграции клеток из средней оболочки в субэндотелиальное пространство. Эта точка зрения подтверждается результатами многочисленных работ, в которых пока зана морфологическая связь между фиброзномышечной гиперплази ей внутренней оболочки, характерной для атеросклероза, и разрывами внутренней эластической мембраны. Между эндотелием и внутренней эластической мембраной располо жено большое количество свободных компонентов соединительной тка ни, в том числе тонкая сеть соединительнотканных волокон, или ба зальный слой, который довольно слабо развит. В отдельных точках этот слой прикрепляется к эндотелию через полудесмосомы. Обычно в су бэндотелиальном пространстве между двумя слоями, ограничивающи ми интиму, лишь изредка удается обнаружить гладкомышечные клетки. Однако с увеличением возраста и в местах утолщения эндотелия (обыч но возле разветвлений сосудов) количество гладкомышечных клеток нарастает. Средняя оболочка артерии (медия) состоит преимущественно из гладкомышечных клеток, организованных в виде множества концент 1.3. Функциональная морфология сосудистой стенки… 4 0 ГЛАВА 1 рических ламеллярных единиц. Коллаген, эластические волокна, гли козаминогликаны, окружающие гладкомышечные клетки, очевидно, вырабатываются самими клетками. Гладкомышечная клетка мультипо тентна, способна к миграции, пролиферации и синтезу веществ, что обусловливает утолщение интимы при атеросклерозе [60]. Внешняя (дальняя от просвета сосуда) поверхность средней оболочки образована наружной эластической мембраной, которая не является сплошной, а в некоторых местах может и вовсе отсутствовать. Наличие эластической ткани существенно для механической адаптации артериальной стенки к повышению напряжения в фазе систолы и для эластического возврата к прежнему состоянию в фазе диастолы, что способствует более эффек тивному продвижению крови к дистальным сосудам и обеспечивает по степенное затухание пульсации потока крови в мелких сосудах. Внешний слой стенки артерии (адвентиция) состоит из рыхлой со единительной ткани, образованной пучками коллагеновых и эластичес ких волокон вперемежку с гладкомышечными клетками и фиброблас тами. Последние являются доминирующим типом клеток в этом слое. Здесь же выявляются собственные кровеносные сосуды (vasa vasorum), проникающие внутрь стенки, приблизительно до двух третей медии. В верхнем слое медии и в адвентиции расположены периваскулярные не рвы и их окончания. Характерными чертами крупных и средних артерий являются следу ющие. 1) Интима и внутренняя треть медии не содержат капилляров. Такая структура является уникальной для человеческого организма, она исключает возможность прямого обмена между кровью и тканями. 2) Через артериальную стенку в направлении адвентиции осуществляется постоянный, хотя и медленный, ток плазмы крови вместе с макромоле кулярными соединениями, в том числе липопротеинами. 3) Главным препятствием для прохождения макромолекулярных соединений через артериальную стенку являются эндотелиальный слой и внутренняя эла стическая мембрана. Кроме того, в артериальной стенке, в отличие от венозной, плазма крови проходит через мощные слои эластических, со единительнотканных и мышечных волокон. 4) Основная часть макро молекулярных соединений, проникших в стенку, легко метаболизирует или покидает ее через систему паравазального сосудистого русла адвен тиции. 5) В артериальной стенке, в отличие от венозной, легко созда ются условия для накопления липопротеинов. 6) Липопротеины сами по себе не оказывают повреждающего действия на сосудистую стенку, пока не произойдет их распад и высвобождение холестерина. 7) Инти ма артерий обладает высоким сродством к плазменным липопротеинам и способна накапливать их в концентрациях, превышающих таковые в плазме крови. 8) Холестерин – единственный липид, неметаболизируе мый в артериальной стенке, оказывает на нее прямое повреждающее 4 1 действие. Отсутствие капиллярной сети в интиме и во внутренней трети медии способствует накоплению холестерина, что наблюдается также и в других бессосудистых тканях – сухожилиях, роговице, некоторых уча стках кожи. 9) Ввиду того, что холестерин не растворяется в тканевой жидкости, единственный возможный путь его утилизации из тканей – включение в растворимые липопротеиновые комплексы и выведение через паравазальную сеть. 10) Артериальная система человека имеет менее развитую паравазальную сеть, чем венозная система. 11) Кровя ное давление в артериальной системе выше, чем в венозной, что спо собствует более значительному проникновению плазменных белков в артерии. Накопление липопротеинов в артериальной стенке зависит не толь ко от их состава и концентрации в крови, но также и от транспортных особенностей сосудистой стенки. Именно это обстоятельство подчер кивает большое значение эндотелия в морфофункциональном отноше нии патогенеза атеросклероза. Среди многочисленных функций эндотелия сосудистой стенки сле дует выделить 1) его способность транспортировать везикулярным пу тем некоторые высокомолекулярные вещества плазмы крови; 2) спо собность к регенерации и репликации; 3) наличие в эндотелиальных клетках активатора плазминогена, фибринолизина и тканевого тром бопластина; 4) способность к синтезу материала базальной мембраны и коллагена; 5) наличие цитоплазматического контрактильного белка (так называемого эндотелиального релаксирующего фактора); 6) наличие ли попротеинлипазной активности. Кроме того, эндотелий активно регу лирует процессы пролиферации и метаболизма гладкомышечных кле ток субэндотелиального слоя, секретирует “фактор роста эндотелиаль ного происхождения” [61]. Сосудистая стенка синтезирует также про стациклин – мощный вазодилататор, антиагрегант и физиологический антагонист тромбоксана, синтезируемого тромбоцитами; в свою очередь, биосинтез простациклина ингибируется избытком холестерина ЛПНП [62]. Не так давно было показано, что интактный эндотелий продуци рует самостоятельное, не связанное с простаноидами вещество, эндо телиальный релаксирующий фактор, опосредующий сосудорасширяю щее действие ацетилхолина, аденозинтрифосфата, гистамина, брадики нина и других соединений. Причем прямая стимуляция этого фактора мышечных элементов сосудистой стенки играет существенную роль в регуляции кровотока не только в крупных сосудах, но и на уровне мик роциркуляторного русла [63]. Еще больший интерес в контексте ате росклероза представляет факт обнаружения у эндотелиальных клеток поверхностных рецепторов к ЛПНП и ЛПОНП [4,64]. Многообразные функции эндотелия направлены как на адаптацию к окружающей среде и сохранение своей целостности, так и на избира 1.3. Функциональная морфология сосудистой стенки… 4 2 ГЛАВА 1 тельную регуляцию собственной проницаемости и трофику бессосуди стых слоев артериальной стенки. Указанные обстоятельства позволяют выделить три основные функции эндотелия: – обеспечение и сохранение внутренней поверхности сосуда, а так же предупреждение образования пристеночного тромба; – осуществление метаболизма и газового обмена сосудистой стен ки, и, в связи с этим – селективная проницаемость для небольших мо лекул (аминокислот, глюкозы, электролитов, воды) и значительно бо лее крупных (липопротеинов, белков), степень которой может менять ся в зависимости от конкретных условий; – предупреждение проникновения крупных, чужеродных сосудис той стенке макромолекул, частиц и клеток крови [6,65]. Сосудистый эндотелий представляет собой цельный внутренний сквамозный клеточный монослой. Клетки строго ориентированы па раллельно току крови, хотя в местах отхождения боковых ветвей и би фуркаций (т.е. в зонах с изменением ламинарного потока крови, где в первую очередь наблюдается отложение липидов при атеросклерозе) эта ориентация нарушается, и клетки располагаются беспорядочно [6]. Люминальная поверхность эндотелия (поверхность, обращенная в просвет сосуда) покрыта ультратонким углеводным слоем – гликока ликсом, который принято рассматривать как мукополисахаридный слой толщиной в 10 нм. Он состоит из плотной, тесно прилегающей к внут ренней поверхности плазматической мембраны, пластины, покрытой оптически менее плотным веществом, содержащим тончайшие фибрил лярные компоненты. Одна из основных функций гликокаликса – быть связующим звеном между потоком крови и трансцеллюлярным транс портом, регулируя попадание различных компонентов плазмы, вклю чая липопротеины, в плазмолеммальные везикулы. Не менее важная роль этого слоя связана с предупреждением прилипания к эндотели альной поверхности тромбоцитов и образования микротромбов. Кроме того, гликокаликс – активатор профибринолизина, который предохра няет внутренний слой от процесса наложения фибрина [15,61,65]. Самым ранним морфологическим проявлением атеросклероза явля ется набухание и разрыхление гликокаликса. Он становится оптически менее плотным, его связь с люминальной поверхностью эндотелия раз рыхляется. Эта реакция протекает неоднотипно вдоль всего эндотели ального слоя. Следующим этапом является полное исчезновение гликокаликса с эндотелиальной поверхности и прилипание в этих участках к эндотели альным клеткам фибрина и тромбоцитов с высвобождением из после дних большого количества биологически активных веществ. Поступле ние при этом в кровоток тромбоцитарного аденозиндифосфата ведет к локальному и активному притоку тромбоцитов к месту повреждения,

Добавить комментарий

Your email address will not be published.