Фотодинамикалық терапия туралы қазақша

Тақырыптың өзектілігі. Қазіргі уақытта, байланысты ұлғайту атмосфераның ластану деңгейін, топырақ қабаттары мен су айдындарын, сонымен қатар, антропогендік әсердің күшеюіне және үдемелі қарқынмен тозу өсімдік жамылғысының арттырады мәселенің маңыздылығы қоршаған ортаны қорғау және табиғи экожүйелердің. Бұл проблема бірі болды ең маңызды жаһандық проблемаларды қазіргі заманның мен сияқты жылдам қоршаған ортаны ластаудың қарқыны тікелей әсер етеді адам денсаулығы. Кенет ұлғаюына байланысты қ. Калининградта адамдар санын онкологиялық аурулары бар өткір мәселе туындады іздестіру туралы жаңа прогрессивті әдістерін терапия.
Қолдану дәстүрлі және интраоперациялық ФДТ мақсаты-тиімді компоненті аралас қатерлі ісіктерді емдеудің айтарлықтай улучшающим сапасын, ал кейбір жағдайларда және өмір сүру ұзақтығы ауру.
Қатерлі ісіктер қалып, бірі қауіпті медициналық-әлеуметтік проблемалары. Онкологиялық аурушаңдық Ресей өсуде. Саны, қатерлі ісіктері бар науқастарды астам 2 млн. адамға, яғни 1,4%. Айрықша күрделілігі ұсынады ауруларға көмек көрсетуге жатпайтын түбегейлі өзгерістерге емдеу-таралу ауруларының ісік процестері процестің немесе тиімсіз болған кезде, жүргізілген терапия. Ескере отырып, бұл топ қамтиды бестен төрт анықталған онкологиялық науқастардың мәселелерін, нақты көмек көрсету мыңдаған және мыңдаған пациенттер мен олардың отбасы мүшелеріне өседі » күрделі медициналық, әлеуметтік және гуманитарлық проблема.
Болады преувеличением деп айтуға бұл міндеттерді шешудің бір жетекші қазіргі заманғы онкология орынды лазерлік терапия және хирургия бірі — ғылымды қажет ететін, келешегі бар, көрсеткендей, клиникалық тәжірибе, тиімді салаларының медициналық ғылым [1, 2, 3].
Бірі керемет жетістіктер, іргелі және қолданбалы физика кафедрасы екінші жартысы мен жиырмасыншы ғасырдың ашылуы болды құбылыстар, болған негіз құру үшін оптикалық кванттық генератор немесе лазер.
Басқа екі жақсы зерттелген және кең қолданылатын клиникалық практикада қолдану бағыттарын лазерлердің — низкоинтенсивного ынталандыру лазерлік сәулелену және высокоэнергетического повреждающего сәуле шығару, жылдам қарқынмен дамуда үшінші бағыт — фотодинамикалық терапия ісік (ФДТ). Оған деген қызығушылық қарамастан, бұзылуы ісіктің қол жеткізіледі сәулеленген кезде оның низкоинтенсивным лазерлік сәуле болдырмайтын, қауіпті бақылаусыз термиялық зақымдану қабырғасының органның.
Жұмыстың мақсаты. Іздеу жаңа сенсибилизаторов үшін фотодинамикалық терапия негізделген сығындысынан және өсімдік майларында калининград облысы.
Міндеттері осы зерттеу. Ең алдымен — іздеу өсімдіктердің көздері болып табылатын фотосенсибилизаторов, құралдарын әзірлеу және жеткізу тәсілдері, алынған препараттарды нысаналар (опухолевым жасушаларына) және іріктеу дақылдарының қатерлі ісік жасушаларының адамның ең сезімтал осы экстрактам.

1. Сыныптар фотосенсибилизаторов
.1 Тарихы ФДТ
Фотодинамикалық терапия (ФДТ) бір бөлігі фотохимиотерапии, басқа жарық және препараттың қажет оттегі. Тетіктері цитотоксичного қолданылу ФДТ болды егжей-тегжейлі көрсетілді жұмыстарға T. J. Dougherty. авт. [10, 11] және ұсынуға, оларды төмендегідей. Енгізілген ағзаға молекулалар фотосенсибилизатора сайлау тіркеледі арналған мембранах ісік жасушаларының митохондриях. Бұл ретте, ең жоғары концентрациясы препараттың тіндерде арқылы қол жеткізіледі 24-72 сағат. Сәулеленген кезде фотосенсибилизированной ісік мата лазерлік сәуле ауысуы нетоксичного триплетного оттегі (IIIO2) синглетный (IO2) оттегі иеленген, айқын цитотоксичным әрекетімен әкеледі бұзылуына мембранасының ісік жасушалары. Синглетный оттегі қарамастан, қысқа уақыт әрекет үлгереді толығымен жойып жасушаларына. Бұл ретте цитотоксический әсері концентрациясына байланысты фотосенсибилизатора, тереңдігіне ену жарық тіннің ісіктері.
Сур. 1. Орындау схемасы фотодинамикалық терапия.

Дегенмен концентрациясы фотосенсибилизатора қалыпты ұлпаларда төмен, бірнеше апта бойы байқалуы мүмкін, олардың жоғары сезімталдық күн жарықта.
Сур. 2. Н. Р. Финсен негізін қалаушы — фотодинамикалық терапия
Соңына дейін он тоғызыншы ғасырдың фототерапия әлі де қалыптасу сатысында тұрды. Саласындағы алғашқы ғылыми зерттеулер үшін медициналық қолдану жарықтың жасалды Копенгагенде дания физик Н. Р. Финсеном (сур. 2).
Ең маңызды оның ашылуына болды қолдану мүмкіндігі күн сәулесінің немесе жарықтың алатын көмір доға, емдеу үшін туберкулез жегі (туберкулез зақымдануы, тері). Бұл кеңінен танымал болды. Копенгагенде құрылған есімімен аталған Финсена Институты Медициналық Света, ал 1903 жылы өнертабыстың медалі Нобель сыйлығы үшін, оның жұмыс фототерапия. Содан бері ол лайықты болып саналады негізін қалаушы осы пәндер.
30-шы жылдары өткен ғасырдың Kautsky (Kautsky және de Bruijn, 1931; Kautsky et al., 1933; Kautsky, 1939) өте қарапайым және әдемі эксперименттер көрсетіп, бұл оксидант, қатысатын реакция фотооксигенации мүмкін газообразен. Пікірінше Kautsky толқыған фотосенсибилизатор аударады молекула бар оттегінің белсенді жағдайы. Жазба осы түсініктеме бүгінгі алгоритмдік құрылым сияқты көрінеді:

мұндағы, С0 — негізгі синглетное жай-күйі, сезімталдық; С1 — бірінші қозған синглетное жай-күйі; Т1 — бірінші қозған триплетное жай-күйі; isc (intersystem crossing) — внутрисистемный ауыстыру; 3О2 — двухатомный триплетный оттегі негізінен жай-күйі; 1О2 — бірінші синглетное қозған күйіне двухатомного оттегі.
Көп кейінірек гипотеза Kautsky, қандай да бір себеппен емес, принимавшаяся 30 жыл бойы, расталды және аталды тетігі фотооксигенации — II тип (10). Осылайша, механизмі фототоксичности екінші типтегі байланысты білімі бар синглетного оттегі. Болып саналады, бұл 90 % ФДТ бойынша жүзеге асырылуда, осы жолды.
Сонымен қатар, дегенмен, және аз дәрежеде, фотоцитотоксичность кезінде ФДТ бойынша жүзеге асырылуда тетігі қолданысқа типті, ал білімді торда нысана басқа да нысандарын реактивті (токсинді) оттегі сияқты пероксид-анион-радикал, прекись оттегі және әсіресе гидроксил-радикал.
Бірқатар биомолекул құрамына кіретін мембраналардың (қанықпаған май қышқылдары, холестерин, бүйір тізбегінде a-амин қышқылдары сияқты, триптофан, метионин және гистидин), тез жауап берсе, с РЕАКТИВНЫМ оттегі, сондықтан мембраналар болып саналады неғұрлым ықтимал бастапқы нысана, жеңіліс олардың зиян әкеледі және жойылған жасушалардың [10]. Синтездеу және сынау қолданысқа фотосенсибилизатора — туынды гематопорфирина (HpD) жүзеге асырылды 1950 ж. Бастап осы жаңа тарихы басталды фотодинамикалық терапия. Кейінгі жылдары жүргізілді көптеген тәжірибелік және клиникалық жұмыс бойынша диагностикалау және емдеу, қатерлі ісіктің көмегімен туынды гематопорфирина [5, 6, 7, 8, 13, 17, 18, 19, 20, 22, 23, 24].
1.2 Сыныптар фотосенсибилизаторов
Коммерциялық препарат, ұрпақтан-ұрпаққа Фотофрин (Солтүстік Америка) білдіреді қоспасы бар 20% — дан кем белсенді емес мономерлер және 80% — дан астам белсенді димеров мен олигомеров. Уақыт нарығында басылып жүрді басқа да коммерциялық «тазартылған» HpD, олар мынаны қамтиды: Фотокарцинорин (Қытай), Фотосан (Германия), Фотогем (Ресей) және Гематодрекс (Болгария). Артықшылықтары фотофрина болып табылады қарапайымдылығы жасау кеңінен қол жетімді заттар; жолы дұрыс тиімділігі ретінде фотосенсибилизатора кезінде ФДТ. Әрине, HpD маңызды және тарихи, өйткені бұл препарат бірінші, алған ресми мақұлдау (FDA) қолдану үшін ФДТ.
Бірақ, осы артықшылықтары бола алады противопоставлен бірқатар кемшіліктер:
.HpD білдіреді өте күрделі қоспасы, оның құрамы қиын ойнату, ал зерттеу кезінде дозалық тәуелділіктер әсер мүмкін емес дерлік салыстыру нәтижелері молекулалық құрылымы бар заттар;
.фотодинамикалық белсенділігі HpD өте умеренна;
.препарат жеткіліксіз селективен, фотосенсибилизация, қалыпты тері жалғасуда бірнеше апта бойы;
.HpD нашар басқа облыстарға қарағанда спектрін жұтып қызыл диапазонында (шамамен кезінде 630 нм). Сонымен бірге, белгілі болғандай, дәл осы бөлігінде спектрін сәуле тереңірек енеді мата. Қатысты қабілетінің жоғары емес генерациялау үшін синглетного оттегі сәулеленген кезде лазермен толқын ұзындығы сәуле 630 нм келеді өтеуге жоғары дозаларымен препараттың қуаттылығы жарық көзі. Қарамастан, даусыз табыстары пайдалану Фотофрина үшін ФДТ, өткен ғасырдың 80-ші жылдардың түсінікті болды, бұл препарат тиімді құралы таңдау. Барлық бұл негіз болды белсенді іздеу жаңа фотосенсибилизаторов жататын екінші ұрпаққа, оларға тән белсенді фармакодинамикасы, үлкен таңдау жинақтау ісік мата және үздік спектрлік сипаттамалары максимумом сіңіру диапазонында толқындар 650-ден астам нм.
Уақыт өте келе келді түсіну, қандай қасиеттері үшін маңызды идеалды ісікке қарсы фотосенсибилизатора. Осындай қасиеттерінің аталды 5 [6].
Біріншіден, сенсибилизатор тиіс уытты болмауы жарықтандыру.
Екіншіден, сенсибилизатор болуы тиіс айнымас құрамы және, мүмкіндігінше, тұрады бір заттар.
Үшіншіден, мүмкіндігінше, сенсибилизатор болды жоғары кванттық шығуы триплетном күйде энергиясымен триплета >94 кДж/моль — қозу энергиясы оттегінің негізгі күйден қозған синглентное.
Ақырында, есірткі болуы тиіс айқын сіңіруге қызыл бөлігінде көрінетін спектрін, өйткені дәл осындай жарық жақсы енеді мата.
Бұл класс фотосенсибилизаторов көп ұзамай пайда болды және өзіне порфирины, хлорины, бензопорфирины, фталоцианины және нафталоцианины.
Төменде қысқаша сипаттамасы негізгі фотосенсибилизаторов. Үшін егжей-тегжейлі шолу керек Bonnett [6]. Ең зерттелген бірі осы топтың хлорин [23].
1.2.1 Хлорины

Бұл заттар (және ұқсас оларға нафталоцианины) белсенді жұтып қызыл спектрінде. Алайда, олар өте гидрофобны. Кешені фталоцианина мырышпен болды биологиялық белсенді, бірақ жеткізу үшін талап етіледі дайындау липосомного препарат. Фталоцианины болады гидрофильными арқылы сульфатирования.Сипатталған бірінші қолдану тәжірибесі сульфатированного фталоцианина алюминий («Photosens») [25]. Ең қызықты әзірлемелер құру болды, препараттың превращающегося да эндогенді протопорфирин болып табылатын фотосенсибилизатором. Идея саяды пайдалану d-миноливулиновой қышқылы (ішінара сақталған уақыт белсенді препараттың пероральды қолданылатын, инъекционно немесе жергілікті түрінде лосьона). Өйткені бұл зат орналасқан биосинтез тізбегі гема кейін нүктелерінің кері байланыстарды, онда енгізген кезде осы препараттың болады заставить қалыпты аппараты биосинтез гема продуцировать порфирин (көбінесе протопорфирин [15]. Бұл өте элегантная идеясы тартады барлық назарын.

2. Қаражат мақсатты жеткізу фотосенсибилизаторов
.1 Внутриклеточная оқшаулау фотосенсибилизаторов
Оңтайландыру үшін ФД әсерін мата және бағытталған іздеу неғұрлым тиімді ФС түсіну қажет олардың механизмі жасушалық деңгейде анықтау, құрылымы ФС анықтайды, олардың физикалық-химиялық қасиеттері, ал олар, өз кезегінде, әсер етеді ФД тиімділігі.
Сонымен таза фотофизических және фотохимических сипаттамалары сияқты сіңіру коэффициенті қызыл жарық немесе жақын ИҚ сәулелену, кванттық шығу триплетных жай-бояғыш және кванттық шығуы фотогенерации О2, үлкен маңызға ие қасиеттері ФС айқындайтын, олардың өзара іс-қимыл тор мен төбе механизмі клеткалық қайтыс болған. Өз қысқа уақыт өмір О2 диффундирует торда артық емес 10-20 нм. Сондықтан, ол көрсетуге тиіс негізінен жергілікті әсер жақын молекулалардың ФС. Осылайша, оқшаулау сезімталдық рөл атқарады механизмі фотоповреждения жасушалар. Ол анықтайды нысана, олар бірінші кезекте ұшырайды ФД әсеріне ұшыраған [10].
Бояғыштар мүмкін еніп, тор, диффузия жолымен, сондай-ақ нәтижесінде эндоцитоза кезде біршама көлемі внеклеточной сұйықтық захватывается ішке эндоцитозных көпіршіктері, тасымалданатын тор.
Диффузионное енуі ФС тор және оның внутриклеточная оқшаулау қатты мөлшеріне байланысты молекулалардың полярлығы (гидрофобностьили гидрофильность), жиынтық заряд және бөлу зарядталған топтардың (симметричное немесе асимметричное) қабілеттілігі, білімі сутекті байланыстарды ұшырауы агрегаттау және т. б. Сонымен қатар, оқшаулау ФС торда тәуелді уақыт инкубация, құрамын внеклеточной ортаны, мысалы, қатысу, онда қан сарысуының белоктар немесе [12].
2.2 Нысана-фотосенсибилизаторов
Ең маңызды рөлі көлік фотосенсибилизатора жасушаларға немесе молекулам-нысаналар приписывается антителам, липосомам және лектинам [11, 12]. Липопротеидтер қан плазмасының, әсіресе олардың низкомолекулярная фракциясы, қабілетті жеткізуге кез келген фотосенсибилизаторлар жасушаларға-нысаналар, прикрепляясь олардың спецификалық рецепторам. Ең көп саны рецепторлардың — липопротеидам ие белсенді пролиферирующие жасушалары қоса алғанда, ісік және эндотелий қан тамырларының. Басқа тәсілмен жеткізу фотосенсибилизатора жасушаларға болып табылады моноклондық антиденелер. Фотоиммунология тіпті пайдаланады арнайы термин — антиденелер-қосымша түрде фотолизис.
Конъюгаты моноклональное антидене — фотосенсибилизатор үлкен концентрацияларда тіркеледі цитоплазматической мембране ісік жасушалары. Кезде генерациялау синглетного оттегі жүреді бүлдіру мембраналар кейіннен қаза нысана-жасушалары [28]. Мұндай мақсатты жеткізу фотосенсибилизатора — торда нысана төмендетуге мүмкіндік береді, дәрілік препараттың дозасын [28].
2.3 Внутриклеточные нысана фотосенсибилизаторов
Көмегімен электрондық және флуоресцентной микроскопия білді, фотосенсибилизатор неғұрлым белсенді жинақталады арналған цитоплазматической мембране, органеллах жасушалар, атап айтқанда митохондриях келтіріп, дереу инактивация митохондриальных ферменттер (цитохром С оксидазы, сукцинатдегидрогеназы, калийлық помпаны) [10]. Хлорин, бензопорфирин, фталоцианин соғатын бүлінуіне лизосом, нәтижесі не болып кетуі гидролитических энзимдердің. Байқалады, сондай-ақ бүлдіру, ДНК ядросының жасушалары.
Санының көптігіне байланысты жанама әсерлерін қазіргі қолданыстағы фотосенсибилизаторов сұрақ туындайды іздестіру туралы жаңа заттар ретінде фотосенсибилизаторов және жаңа препараттар жасау, бар аз уыттылығы.
2.4 жарық Көздері үшін ФДТ
Сонымен қатар іздеумен жаңа және тиімді фотосенсибилизаторов, дайындалды және көптеген жарық көздері ретінде, лазерлік, сондай-ақ нелазерные. — Нелазерным көздері жатады ксеноновые және сынап шамдар, ал соңғы матрица тұратын жарық диодтарының. Көзін таңдау байланысты спектрлік сипаттамаларын пайдаланылатын фотосенсибилизатора, сондай-ақ оқшаулау және мөлшерін ісік. Қозғау үшін туынды гематопорфиринов және басқа да фотосенсибилизаторов жүргізу кезінде фотодинамикалық терапия пайдаланылады әр түрлі лазерлік жүйелер: лазер арналған красителях с накачкой аргоновым лазермен, лазер арналған жұппен алтын, лазер арналған красителях с накачкой лазермен арналған жұппен мыс, лазер арналған красителях с накачкой эксимерлік лазермен, қатты денелер лазерлер бастап екі еселенген жиілікпен сәулелену. Бірақ, соңғы жылдары жоғары және лайықты танымал диодты лазерлер.
2.5 Бағытталған жеткізу фотосенсибилизаторов
Жеткізу процесін ФС — опухолевым жасушаларына және оларды тиімді фотоповреждения екі кезеңге бөлінеді:
а) жеткізу ФС, көктамыр ішіне енгізілген кровеносное арнасы ісік;
б) көлік ФС ішке жасушалары ең сезімтал жасушалық құрылымдар.
Үшін тиімді ауыстыру ФС әзірленді әр түрлі тасушылар. Көктамыр ішіне енгізген кезде ФС ақуыздармен байланысады қан, және тек шағын бөлігі көрсетіледі бос күйінде. Молекулалар бояғыштар ақуыздармен байланысады есебінен электростатикалық, ван-дер-ваальсовых, орындалған және сутегі өзара. Деректері бойынша бір авторлардың гидрофобные ФС: туынды гематопорфирина (HpD), фталоцианин мырыш (ZnPc), этиопурпурин қалайы (SnEt2) тасымалданады көбінесе липопротеинами тығыздығы жоғары (ТЖЛП). Кейбір хлорины және тетрафенилпорфины (N-аспартилхлорин е6 — NPе6, мезо-тетра-гидроксифенил-хлорин — mTHPC, тетрафенилпорфин TPPS3 немесе TPPS4) ауыстырылады негізінен альбуминмен, хлорин (Chlе6) және сульфированный фталоцианин алюминий (AlPcS2) шамамен тең дәрежеде байланысады альбуминмен және ТЖЛП [4, 6]. Липосомалар — жасанды бислойные немесе көп қабатты мембраналық көпіршіктер, дайындалған әдетте фосфолипидных молекулалардың. Егер олардың құрамына белоктар, онда олар аталады протеолипосомами айналадағыларға өзімен жақсы үлгісі биологиялық мембраналардың. Гидрофильді ФС ішіне кіреді липосом, ал гидрофобные енгізіледі липосомную мембрана. Липосомалар жеңілдетеді тасымалдауды орындалған ФС по кровеносным ыдыстар. Бұл жақсартады фармакокинетикасын және арттырады, олардың фототоксичность. Липосомалар байланыса алады липопротеиндермен қан плазмасының, атап айтқанда, ТТЛП, бұл арттырады селективтілігі жеткізу ФС ісік, т. к. трансформированные жасушалары бар көп LDL рецепторлардың қарағанда, нор мальные. Үшін бағытталған жеткізу опухолевым жасушаларына да липосомную мембранасы, сондай-ақ іске қосуға болады антиденелер, өсу факторлары мен басқа да молекулалар мүмкін распознаваться жасушалары-нысана. Кейін байланыстыру өмір рецепторлардың немесе антигенами бетіндегі нысана гидрофобты ФС ауысуда липосомной мембраналар » плазматическую мембрана жасуша-нысаналар, сондай-ақ тасымалданатын жасуша ішіне құрамында эндосомных көпіршіктері.
Қорытынды
Бұрынғысынша өзекті іздеу жаңа нәтижелі әдістерін обырын емдеу. Үлкен жетістіктерін қолданумен байланысты жаңа медициналық және лазерлік технологиялар анықтады бағыт жаңа әдістемелерін әзірлеудің онкологиялық ауруларды емдеу. Арасында жетекші осы әдістемелерді алады фотодинамикалық терапия. Қазір бұл жаңа, перспективалық және, ең бастысы — арзан әдісі қатерлі ісіктерді емдеудің және бірқатар неопухолевых заболеваний табысты пайдаланылады Ресей және барлық әлемде, фотодинамикалық терапия және флюоресцентной диагностика ісік әзірлейді жаңа фотосенсибилизаторлар және жаңа жарық көздері.
Кезінде қатерлі ісіктерді емдеу көмегімен ФДТ әсері әдісін қолдану кейде бірталай нәтижелері, алынатын көмегімен ғана дәстүрлі терапия онкологиялық аурулар.
Тізімінде онкологиялық аурулардың сәтті емдеуге жататын ФДТ — қуықасты безінің ісігі және тік ішек обыры, асқазан обыры; бич — сүт безі; саркомы жұмсақ тіндердің; Ходжкин ауруы (лимфогранулематоз) және қалқанша без обыры; жатыр қатерлі ісігі және меланома.
Бірақ кем емес маңызды болып фотодинамикалық терапия тиімді, сондай-ақ қатерсіз ісік процестеріне және паразиттік инвазиях.
Қазір ғалымдар қызықтырады екі негізгі бағытын ұстана отырып, оларға, біз нәтижелерін жақсартуға фотодинамикалық терапия. Бұл іздеу фотосенсибилизаторов барынша селективностью қоры — өйткені салдарынан төмен селективтілік төмендету болып табылады емдеу тиімділігін, дамыту және лазерлік техника, ең алдымен, кеңейту мүмкіндіктерін пайдалану икемді өткізгіштерді. Бұл мүмкіндіктерді кеңейтеді обырын емдеу ішкі органдардың, соның ішінде осындай азайтылады, бұрын үмітсіз нысандарын, өкпе рагы. Өте маңызды, сондай-ақ құру және енгізу фотосенсибилизаторов қамтамасыз ететін тиімді генерациялау қосылыстар оттегі қажетті облысының спектрін, тез накапливающихся да ісіктері және жоғары жылдамдықпен ыдырай бастаған.

Добавить комментарий

Your email address will not be published.