Динамика вирусной инфекции

Ранее считалось, что во время латентного периода вирус не реплицируется. Однако исследования лимфоидной ткани при помощи полимеразной цепной реакции и метода in situ гибридизации позволили установить, что репликация вируса имеет место в течение всего периода ВИЧ-инфекции, даже во время латентного периода, когда практически невозможно культивировать вирус из нефракционированных мононуклеарных клеток периферической крови. Кроме того, установлено, что плазменная вирусемия имеет место во всех стадиях инфекции. Интерес представляют результаты математического моделирования динамики инфекции на фоне лечения лекарственных препаратов, основанных на обратной транскриптазе и ингибиторах протеазы. Показано, что применение указанных средств однозначно приводит к уменьшению концентрации вируса, уровень которого падает на 99 процентов в течение 2 недель терапии. При этом имеет место увеличение количества Т-лимфоцитов с маркером CD4+, что подтверждает патогенетическую значимость уничтожения CD4+ T- лимфоцитов вирусом ВИЧ (Fauci and Lane, 2000). Молекулярно-биологическими исследованиями было установлено, что 99 процентов циркулирующих вирусов имеют происхождение из вновь инфицированных клеток, и что период полужизни циркулирующего вириона составляет приблизительно 6 часов, а вирионов в составе инфицированных клеток – около 1,6 суток. Принимая во внимание относительно постоянный уровень вирусемии в плазме и в составе лимфоидных клеток, считается, что во время ВИЧ-инфекции имеет место продукция и выделение огромного количества вирусов: около 10 10 вирионов. Кроме того, данные указывают на то, что минимальная продолжительность жизненного цикла вируса ВИЧ-1 составляет 1,2 суток. Средний период производительности вируса (время от начала высвобождения вируса до того, как он инфицирует клетку и вызовет высвобождение новых вирусных частиц) составляет 2,6 суток (Fauci and Lane, 2000). Также было продемонстрировано, что снижение уровня плазменной вирусемии в результате антиретровирусной терапии тесно коррелирует с ограничением степени вирусной репликации в лимфоидной ткани, что подтверждает гипотезу о том, что основным местом, где происходит репликация вируса ВИЧ и высвобождение его в плазму, является лимфоидная ткань (Fauci and Lane, 2000). Важным прогностическим фактором ВИЧ-инфекции является состояние так называемой стабильной вирусемии, которая продолжается, в среднем, около 1 года. Было установлено, что у лиц с относительно низкой вирусемией в период от 6 месяцев до 1 года прогрессирование болезни с развитием симптомов СПИДа происходит гораздо медленнее, чем у больных с высоким уровнем вирусемии в указанный период времени. По мере развития болезни происходит повышение степени вирусемии. Оценка концентрации вируса приобретает все большую клиническую значимость в принятии решений о стратегии лечения ВИЧ- инфицированного больного. Иммунопатогенетические процессы во время латентной инфекции За редкими исключениями, у ВИЧ-инфицированных больных происходит неуклонное снижение уровня CD4+ T-лимфоцитов. Причем, аналогично зависимости от степени вирусемии, клинический прогноз в значительной степени зависит от степени снижения уровня CD4+ T-лимфоцитов. В течение длительного периода времени прогрессирующее снижение концентрации CD4+ T-лимфоцитов не сопровождается какими-либо симптомами. Понимание этого привело к выделению фазы болезни, которая характеризуется как клиническая латентность, которая, однако, не является эквивалентной понятию патогенетической латентности, поскольку инфекция продолжает прогрессировать, несмотря на отсутствие клинических симптомов. Что более важно – это то, что понятие клинической латентности нельзя путать с понятием микробиологической латентности, поскольку, несмотря на присутствие клеток латентно инфицированных вирусом ВИЧ, практически всегда имеет место процесс вирусной репликации, даже на самых начальных этапах болезни.

Добавить комментарий

Your email address will not be published.